LL-37
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LL-37 是人体唯一的 cathelicidin 抗菌肽。它已作为治疗慢性伤口的局部用药在早期临床试验中进行过测试，但未获批准用于任何用途，并且它既对蛋白酶敏感，在较高浓度下又具有细胞毒性。Vegalab 不生产、不销售也不采购 LL-37。
LL-37 是什么
LL-37 是一种由 37 个氨基酸组成的两亲性阳离子多肽（约 4.5 kDa），在中性粒细胞和上皮细胞中由前体 hCAP18 裂解而成。它可破坏细菌膜、中和脂多糖，并调节免疫信号传导、趋化作用和血管生成。其作用取决于具体情境：在银屑病和玫瑰痤疮中，过量的 LL-37 及其片段被认为与炎症有关。在感染和损伤期间，其在皮肤和气道中的表达会升高。该多肽在膜上形成螺旋结构，这既是其抗菌作用的基础，也是其在高水平时对宿主细胞产生毒性的原因。血清蛋白也会结合 LL-37，降低其游离活性。
临床与法规状态
一项针对静脉性腿部溃疡的外用LL-37随机、安慰剂对照I/II期试验报告，部分剂量下愈合速度更快，其后以ropocamptide之名继续开展2期开发。LL-37未获FDA或EMA批准。FDA于2023年将其列入503A第2类，并于2026年4月宣布将其移出该类别、有待审查，这仅涉及药品复配事宜。作为未获批准的物质，它属于WADA S0类别。
递送难题
LL-37在伤口渗出液中会被细菌和宿主蛋白酶降解，会与降低其活性的伤口基质成分结合，并且在仅略高于其抗菌浓度范围的浓度下即对人体细胞有毒性。合成37聚体肽的成本很高，因此降解造成的损失在商业上不容忽视。全身递送并非现实可行的途径。盐和血清蛋白会进一步降低其在伤口环境中的抗菌活性。成本也增加了保护每一个分子的压力。
研究中的配方途径
水凝胶、聚合物纳米颗粒（例如PLGA）、脂质载体以及更短的工程化类似物已经过测试，用于保护该肽并降低细胞毒性。截短片段和D-氨基酸版本的设计目的是提高稳定性并降低宿主毒性。这些工作大多处于临床前阶段。配方选择还会影响有多少肽与载体结合而始终未被释放，这一点必须加以测量。任何产品都将是需要临床审批的药物。
关键事实
- 外用LL-37已在一项针对静脉性腿部溃疡的随机、安慰剂对照I/II期试验中进行了评估（Grönberg et al. 2014, Wound Repair Regen 22:613）
- LL-37是人体唯一的cathelicidin类抗菌肽，具有抗菌和免疫调节功能（Vandamme et al. 2012, Cell Immunol 280:22）
- 根据 S0，未获批物质在任何时候均被禁用（WADA Prohibited List 2026）
我们的递送技术如何应用
LL-37需要同时实现保护和剂量控制。多层颗粒可保护该肽免受伤口蛋白酶的作用并将其逐步释放，使局部浓度保持在抗菌窗口之内、细胞毒性阈值之下，而不是一次性递送单个高剂量。对于开展临床伤口项目的合作伙伴，可测试的终点指标包括蛋白酶半衰期、释放动力学以及角质形成细胞和成纤维细胞的存活率。