LL-37
Última atualização:
O LL-37 é o único peptídeo antimicrobiano catelicidina humano. Foi testado em estudos clínicos iniciais como agente tópico para feridas crônicas, mas não é aprovado para nenhum uso, e é ao mesmo tempo sensível a proteases e citotóxico em concentrações mais altas. A Vegalab não fabrica, vende nem fornece LL-37.
O que é o LL-37
O LL-37 é um peptídeo catiônico e anfipático de 37 aminoácidos (cerca de 4,5 kDa), clivado do precursor hCAP18 em neutrófilos e células epiteliais. Ele rompe membranas bacterianas, neutraliza o lipopolissacarídeo e modula a sinalização imunológica, a quimiotaxia e a angiogênese. Seus efeitos dependem do contexto: na psoríase e na rosácea, o excesso de LL-37 e de seus fragmentos está implicado na inflamação. Sua expressão aumenta na pele e nas vias aéreas durante infecções e lesões. O peptídeo forma estruturas helicoidais nas membranas, o que fundamenta tanto sua ação antimicrobiana quanto sua toxicidade para as células do hospedeiro em níveis elevados. As proteínas séricas também se ligam ao LL-37 e reduzem sua atividade livre.
Situação clínica e regulatória
Um estudo de fase I/II randomizado e controlado por placebo com LL-37 tópico em úlceras venosas de perna relatou uma taxa de cicatrização mais rápida em algumas doses, e o desenvolvimento posterior de fase 2 continuou sob o nome ropocamptide. O LL-37 não é aprovado pela FDA nem pela EMA. A FDA o incluiu na 503A Category 2 em 2023 e, em abril de 2026, anunciou sua remoção enquanto aguarda revisão, uma questão que diz respeito apenas à manipulação. Como substância não aprovada, enquadra-se na categoria S0 da WADA.
O problema da entrega
O LL-37 é degradado por proteases bacterianas e do hospedeiro no fluido da ferida, liga-se a componentes da matriz da ferida que reduzem sua atividade e é tóxico para células humanas em concentrações não muito acima de sua faixa antimicrobiana. O custo de síntese de um peptídeo de 37 resíduos é alto, de modo que as perdas por degradação têm importância comercial. A administração sistêmica não é uma via realista. O sal e as proteínas séricas reduzem ainda mais sua atividade antimicrobiana no ambiente da ferida. O custo aumenta a pressão para proteger cada molécula.
Vias de formulação em pesquisa
Hidrogéis, nanopartículas poliméricas (por exemplo, PLGA), carreadores lipídicos e análogos modificados mais curtos foram testados para proteger o peptídeo e reduzir a citotoxicidade. Fragmentos truncados e versões com D-aminoácidos foram projetados para melhorar a estabilidade e reduzir a toxicidade para o hospedeiro. A maior parte desse trabalho é pré-clínica. A escolha da formulação também afeta a quantidade de peptídeo que se liga ao carreador e nunca é liberada, o que precisa ser medido. Qualquer produto seria um medicamento que exigiria aprovação clínica.
Dados principais
- O LL-37 tópico foi avaliado em um estudo de fase I/II randomizado e controlado por placebo em úlceras venosas de perna (Grönberg et al. 2014, Wound Repair Regen 22:613)
- O LL-37 é a única catelicidina humana e tem funções antimicrobianas e imunomoduladoras (Vandamme et al. 2012, Cell Immunol 280:22)
- Substâncias não aprovadas são proibidas em todos os momentos na categoria S0 (WADA Prohibited List 2026)
Como nossa tecnologia de veiculação se aplica
O LL-37 precisa de proteção e de controle da dose ao mesmo tempo. Uma partícula multicamadas protege o peptídeo das proteases da ferida e o libera gradualmente, mantendo a concentração local dentro da janela antimicrobiana e abaixo do limiar citotóxico, em vez de liberar um único bolus elevado. Para parceiros que conduzem um programa clínico de feridas, os desfechos testáveis são a meia-vida frente às proteases, a cinética de liberação e a viabilidade de queratinócitos e fibroblastos.
Seja parceiro da Vegalab na liberação tópica de peptídeos protegidos contra proteases.