LL-37
Dernière mise à jour :
Le LL-37 est l'unique peptide antimicrobien de type cathélicidine chez l'humain. Il a été testé dans les premiers essais cliniques comme agent topique pour les plaies chroniques, mais il n'est approuvé pour aucun usage, et il est à la fois sensible aux protéases et cytotoxique à des concentrations plus élevées. Vegalab ne fabrique pas, ne vend pas et ne s'approvisionne pas en LL-37.
Ce qu'est le LL-37
Le LL-37 est un peptide cationique et amphipathique de 37 acides aminés (environ 4,5 kDa), clivé à partir du précurseur hCAP18 dans les neutrophiles et les cellules épithéliales. Il perturbe les membranes bactériennes, neutralise le lipopolysaccharide et module la signalisation immunitaire, la chimiotaxie et l'angiogenèse. Ses effets dépendent du contexte : dans le psoriasis et la rosacée, un excès de LL-37 et de ses fragments est impliqué dans l'inflammation. Son expression augmente dans la peau et les voies respiratoires lors d'une infection ou d'une lésion. Le peptide forme des structures hélicoïdales sur les membranes, ce qui sous-tend à la fois son action antimicrobienne et sa toxicité pour les cellules de l'hôte à des niveaux élevés. Les protéines sériques se lient aussi au LL-37 et réduisent son activité libre.
Statut clinique et réglementaire
Un essai de phase I/II randomisé et contrôlé par placebo portant sur le LL-37 topique dans les ulcères veineux de jambe a rapporté une cicatrisation plus rapide à certaines doses, et le développement de phase 2 s'est ensuite poursuivi sous le nom de ropocamptide. Le LL-37 n'est approuvé ni par la FDA ni par l'EMA. La FDA l'a placé dans la catégorie 2 de la liste 503A en 2023 et a annoncé en avril 2026 son retrait en attendant un examen, une question qui relève uniquement de la préparation magistrale. En tant que substance non approuvée, il relève de la classe S0 de la WADA.
Le problème de la délivrance
Le LL-37 est dégradé par les protéases bactériennes et celles de l'hôte dans le liquide des plaies, se lie à des composants de la matrice de la plaie qui réduisent son activité, et il est toxique pour les cellules humaines à des concentrations à peine supérieures à sa plage antimicrobienne. Le coût de synthèse d'un 37-mère est élevé, de sorte que les pertes par dégradation comptent sur le plan commercial. L'administration systémique n'est pas une voie réaliste. Le sel et les protéines sériques réduisent encore son activité antimicrobienne dans l'environnement des plaies. Le coût renforce la nécessité de protéger chaque molécule.
Voies de formulation explorées par la recherche
Des hydrogels, des nanoparticules polymères (par exemple de PLGA), des vecteurs lipidiques et des analogues modifiés plus courts ont été testés pour protéger le peptide et réduire la cytotoxicité. Des fragments tronqués et des versions à acides aminés D ont été conçus pour améliorer la stabilité et réduire la toxicité pour l'hôte. La plupart de ces travaux sont précliniques. Le choix de la formulation influe aussi sur la quantité de peptide qui se lie au vecteur sans jamais être libérée, ce qui doit être mesuré. Tout produit serait un médicament nécessitant une approbation clinique.
Points clés
- Le LL-37 topique a été évalué dans un essai de phase I/II randomisé et contrôlé par placebo dans les ulcères veineux de jambe (Grönberg et al. 2014, Wound Repair Regen 22:613)
- Le LL-37 est l'unique cathélicidine humaine et possède des fonctions antimicrobiennes et immunomodulatrices (Vandamme et al. 2012, Cell Immunol 280:22)
- Les substances non approuvées sont interdites en permanence au titre de la section S0 (WADA Prohibited List 2026)
Comment s'applique notre technologie de délivrance
Le LL-37 a besoin à la fois d'une protection et d'un contrôle de la dose. Une particule multicouche protège le peptide des protéases de la plaie et le libère progressivement, en maintenant la concentration locale dans la fenêtre antimicrobienne et sous le seuil cytotoxique plutôt que de délivrer un seul bolus élevé. Pour les partenaires qui mènent un programme clinique sur les plaies, les critères d'évaluation testables sont la demi-vie face aux protéases, la cinétique de libération et la viabilité des kératinocytes et des fibroblastes.
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