LL-37
최종 업데이트:
LL-37은 유일한 인간 카텔리시딘 항균 펩타이드입니다. 만성 상처에 대한 국소제로 초기 임상시험에서 시험되었으나 어떤 용도로도 승인되지 않았으며, 단백질 분해효소에 민감하고 높은 농도에서 세포독성을 보입니다. Vegalab은 LL-37를 제조, 판매 또는 조달하지 않습니다.
LL-37이란 무엇인가
LL-37은 37개의 아미노산으로 이루어진 양친매성 양이온 펩타이드(약 4.5 kDa)로, 호중구와 상피세포에서 전구체 hCAP18로부터 절단되어 생성됩니다. 세균막을 파괴하고, 지질다당류를 중화하며, 면역 신호 전달, 화학주성 및 혈관신생을 조절합니다. 그 효과는 상황에 따라 달라집니다. 건선과 주사에서는 과량의 LL-37과 그 단편이 염증에 관여하는 것으로 보고됩니다. 감염과 손상 시 피부와 기도에서 발현이 증가합니다. 이 펩타이드는 막 위에서 나선 구조를 형성하며, 이것이 항균 작용과 높은 농도에서 숙주 세포에 대한 독성 모두의 기반이 됩니다. 혈청 단백질도 LL-37와 결합하여 유리 활성을 감소시킵니다.
임상 및 규제상 지위
정맥성 다리 궤양에 국소 LL-37을 적용한 무작위 위약 대조 I/II상 시험에서 일부 용량에서 더 빠른 치유 속도가 보고되었으며, 이후 2상 개발이 ropocamptide라는 이름으로 이어졌습니다. LL-37은 FDA 또는 EMA의 승인을 받지 않았습니다. FDA는 2023년에 이를 503A Category 2에 지정했고, 2026년 4월에 검토 시까지 삭제한다고 발표했으며, 이는 조제(compounding)에 관한 사안일 뿐입니다. 승인되지 않은 물질로서 WADA S0에 해당합니다.
전달의 문제
LL-37은 상처 삼출액 속 세균 및 숙주의 단백질 분해효소에 의해 분해되고, 그 활성을 감소시키는 상처 기질 성분과 결합하며, 항균 범위보다 그리 높지 않은 농도에서 인간 세포에 독성을 보입니다. 37개 잔기 펩타이드의 합성 비용은 높으므로, 분해로 인한 손실은 상업적으로 중요합니다. 전신 전달은 현실적인 경로가 아닙니다. 염분과 혈청 단백질은 상처 환경에서 항균 활성을 더욱 감소시킵니다. 비용 때문에 모든 분자를 보호해야 한다는 부담이 더해집니다.
연구 중인 제형 경로
하이드로겔, 고분자 나노입자(예: PLGA), 지질 운반체 및 더 짧은 설계 유사체가 펩타이드를 보호하고 세포독성을 감소시키기 위해 시험되었습니다. 절단된 단편과 D-아미노산 버전은 안정성을 개선하고 숙주 독성을 감소시키도록 설계되었습니다. 이 연구의 대부분은 전임상 단계입니다. 제형 선택은 운반체에 결합한 채 끝내 방출되지 않는 펩타이드의 양에도 영향을 미치며, 이는 측정해야 합니다. 어떤 제품이든 임상 승인이 필요한 의약품이 될 것입니다.
핵심 사항
- 국소 LL-37은 정맥성 다리 궤양을 대상으로 한 무작위 위약 대조 I/II상 시험에서 평가되었습니다(Grönberg et al. 2014, Wound Repair Regen 22:613)
- LL-37은 인간의 유일한 카텔리시딘으로, 항균 기능과 면역 조절 기능을 가지고 있습니다(Vandamme et al. 2012, Cell Immunol 280:22)
- 미승인 물질은 S0에 따라 상시 금지됩니다(WADA Prohibited List 2026)
당사 전달 기술의 적용 방식
LL-37에는 보호와 용량 조절이 동시에 필요합니다. 다층 입자는 펩타이드를 상처 단백질분해효소로부터 보호하고 점진적으로 방출하여, 한 번에 고용량을 전달하는 대신 국소 농도를 항균 범위 안에, 그리고 세포독성 역치 아래로 유지합니다. 임상 상처 프로그램을 진행하는 파트너에게 시험 가능한 평가 지표는 단백질분해효소 반감기, 방출 동역학, 그리고 각질형성세포와 섬유아세포의 생존율입니다.
단백질분해효소로부터 보호되는 국소 펩타이드 전달을 위해 Vegalab와 협력하십시오.