Helikales Peptid als Perlenkette, spiralförmig in Petrol, mit blassen kreisförmigen Membranformen im Hintergrund

LL-37

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LL-37 ist das einzige humane antimikrobielle Cathelicidin-Peptid. Es wurde in frühen klinischen Studien als topisches Mittel für chronische Wunden getestet, ist aber für keine Anwendung zugelassen und sowohl proteaseempfindlich als auch in höheren Konzentrationen zytotoxisch. Vegalab stellt LL-37 weder her noch verkauft oder beschafft es.

Was LL-37 ist

LL-37 ist ein amphipathisches, kationisches Peptid aus 37 Aminosäuren (etwa 4,5 kDa), das in Neutrophilen und Epithelzellen aus der Vorstufe hCAP18 abgespalten wird. Es zerstört bakterielle Membranen, neutralisiert Lipopolysaccharid und moduliert Immunsignale, Chemotaxis und Angiogenese. Seine Wirkungen sind kontextabhängig: Bei Psoriasis und Rosazea werden ein Überschuss an LL-37 und seine Fragmente mit Entzündungen in Verbindung gebracht. Seine Expression steigt in Haut und Atemwegen bei Infektionen und Verletzungen an. Das Peptid bildet an Membranen helikale Strukturen, die sowohl seiner antimikrobiellen Wirkung als auch seiner Toxizität für Wirtszellen in hohen Konzentrationen zugrunde liegen. Serumproteine binden LL-37 ebenfalls und verringern die freie Aktivität.

Klinischer und regulatorischer Status

Eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-I/II-Studie mit topischem LL-37 bei venösen Beinulzera berichtete bei einigen Dosen über eine schnellere Heilungsrate, und die spätere Entwicklung in Phase 2 wurde unter dem Namen Ropocamptide fortgesetzt. LL-37 ist weder von der FDA noch von der EMA zugelassen. Die FDA stufte es 2023 in die 503A-Kategorie 2 ein und kündigte im April 2026 die Streichung bis zur Überprüfung an, was ausschließlich die Rezepturherstellung betrifft. Als nicht zugelassene Substanz fällt es unter WADA S0.

Das Abgabeproblem

LL-37 wird in Wundflüssigkeit von bakteriellen und körpereigenen Proteasen abgebaut, bindet an Bestandteile der Wundmatrix, die seine Aktivität verringern, und ist für menschliche Zellen in Konzentrationen toxisch, die nicht weit über seinem antimikrobiellen Bereich liegen. Die Synthesekosten für ein 37-mer sind hoch, daher fallen Verluste durch Abbau wirtschaftlich ins Gewicht. Eine systemische Verabreichung ist kein realistischer Weg. Salz und Serumproteine verringern seine antimikrobielle Aktivität im Wundmilieu zusätzlich. Die Kosten erhöhen den Druck, jedes Molekül zu schützen.

Diagramm: Proteasen spalten freies Peptid im Wundbett, im Kontrast zu verkapseltem Peptid, das langsam freigesetzt wird
LL-37 ist proteaseempfindlich und in höheren Konzentrationen zytotoxisch. Es wurde in frühen Wundstudien topisch getestet, ist aber nicht zugelassen.

Formulierungsansätze in der Forschung

Hydrogele, polymere Nanopartikel (zum Beispiel PLGA), Lipidträger und kürzere, gezielt entwickelte Analoga wurden getestet, um das Peptid zu schützen und die Zytotoxizität zu verringern. Verkürzte Fragmente und Versionen mit D-Aminosäuren wurden entwickelt, um die Stabilität zu verbessern und die Toxizität für den Wirt zu verringern. Der Großteil dieser Arbeiten ist präklinisch. Die Wahl der Formulierung beeinflusst außerdem, wie viel Peptid an den Träger bindet und nie freigesetzt wird, was gemessen werden muss. Jedes Produkt wäre ein Arzneimittel, das eine klinische Zulassung erfordert.

Wichtige Fakten

Wie unsere Ausbringungstechnologie zum Einsatz kommt

LL-37 braucht gleichzeitig Schutz und Dosiskontrolle. Ein mehrschichtiges Partikel schirmt das Peptid vor Wundproteasen ab und setzt es allmählich frei, sodass die lokale Konzentration innerhalb des antimikrobiellen Fensters und unterhalb der zytotoxischen Schwelle bleibt, statt einen einzelnen hohen Bolus abzugeben. Für Partner mit einem klinischen Wundprogramm sind die prüfbaren Endpunkte die Protease-Halbwertszeit, die Freisetzungskinetik sowie die Viabilität von Keratinozyten und Fibroblasten.

Arbeiten Sie mit Vegalab an proteasegeschützter topischer Peptidabgabe zusammen.

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