LL-37
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LL-37 是人類唯一的 cathelicidin 抗菌胜肽。它曾在早期臨床試驗中作為慢性傷口的局部用藥進行測試，但未獲准用於任何用途，且對蛋白酶敏感，在較高濃度下具細胞毒性。Vegalab 不製造、不販售也不採購 LL-37。
LL-37 是什麼
LL-37 是一種由 37 個胺基酸組成的兩性、陽離子胜肽（約 4.5 kDa），由嗜中性白血球與上皮細胞中的前驅物 hCAP18 裂解而來。它會破壞細菌膜、中和脂多醣，並調節免疫訊息傳遞、細胞趨化與血管新生。其作用視情境而定：在乾癬與玫瑰斑中，過量的 LL-37 及其片段被認為與發炎有關。在感染與損傷期間，它在皮膚與呼吸道中的表現量會上升。該胜肽會在膜上形成螺旋結構，這既是其抗微生物作用的基礎，也是其在高濃度下對宿主細胞產生毒性的原因。血清蛋白也會結合 LL-37，降低其游離活性。
臨床與法規狀態
一項針對靜脈性小腿潰瘍、以外用 LL-37 進行的隨機、安慰劑對照第一／二期試驗報告指出，在部分劑量下癒合速度較快，後續第 2 期開發以 ropocamptide 之名繼續進行。LL-37 未獲 FDA 或 EMA 核准。FDA 於 2023 年將其列入 503A 第 2 類，並於 2026年4月 宣布在審查期間將其移除，這僅涉及調劑事項。作為未核准物質，它屬於 WADA S0 類。
遞送難題
LL-37 會被傷口滲液中的細菌蛋白酶與宿主蛋白酶降解，會與降低其活性的傷口基質成分結合，而且在略高於其抗菌作用濃度範圍時即對人體細胞具毒性。合成一條 37 胺基酸長度的胜肽成本高昂，因此降解造成的損失在商業上具有重要意義。全身性給藥並非現實可行的途徑。鹽類與血清蛋白會在傷口環境中進一步降低其抗菌活性。成本也使得保護每一個分子的壓力更大。
研究中的配方途徑
水膠、高分子奈米粒子（例如 PLGA）、脂質載體以及經工程改造的較短類似物，都曾被測試用於保護該胜肽並降低細胞毒性。截短片段與 D 型胺基酸版本的設計目的，是改善穩定性並降低對宿主的毒性。這些研究大多屬於臨床前階段。配方的選擇也會影響有多少胜肽結合於載體上而始終未被釋出，這一點必須加以測定。任何產品都會屬於藥品，須取得臨床核准。
重點資訊
- 局部外用 LL-37 曾在一項針對靜脈性小腿潰瘍的隨機、安慰劑對照第一／二期試驗中接受評估（Grönberg et al. 2014, Wound Repair Regen 22:613）
- LL-37 是人體中唯一的 cathelicidin，具有抗菌與免疫調節功能（Vandamme et al. 2012, Cell Immunol 280:22）
- 依據 S0，未經核准的物質在任何時候均屬禁用（WADA Prohibited List 2026）
我們的遞送技術如何應用
LL-37 需要同時獲得保護並受到劑量控制。多層粒子可使該胜肽免受傷口蛋白酶影響，並逐步將其釋出，使局部濃度維持在抗菌作用範圍內且低於細胞毒性閾值，而非一次給予單一高劑量。對於執行臨床傷口研究計畫的合作夥伴而言，可檢測的指標為蛋白酶半衰期、釋放動力學，以及角質細胞與纖維母細胞的存活率。
與 Vegalab 攜手合作，共同推進具蛋白酶保護的局部外用胜肽傳遞技術。