细胞能量与 NAD+
NAD+ 是数百种氧化还原反应中的辅酶，也是去乙酰化酶（sirtuin）、PARP 和 CD38 的底物。在动物模型和部分人体组织中，组织 NAD+ 随年龄增长而下降，这推动了对 NMN 和烟酰胺核糖等前体的研究。关于功能性益处的人体证据仍然有限且结果不一。
研究显示了什么
在小鼠中，使用前体提高 NAD+ 可改善肌肉、代谢和血管方面的若干与年龄相关的指标。在人体中，NR 和 NMN 能稳定地提高血液中的 NAD+ 代谢物，并在为期数周至数月的试验中耐受性良好。功能性结果不一：一些小型试验报告肌肉胰岛素敏感性或血压指标有所改善，而另一些则未见变化。CD38 活性增加被认为是与年龄相关的 NAD+ 下降的驱动因素之一。人体效应量仍然较小。
递送难题
NAD+ 本身是一种体积大、带电荷的二核苷酸（663 Da），在完整进入细胞之前就会在肠道内和细胞外被分解。NMN 和 NR 分子较小，但会在肠道和肝脏中部分转化为烟酰胺，而且 NMN 粉末具有吸湿性且对热敏感。到达组织的是多种代谢物的混合物，因此测定正确的分子种类比醒目的吸收数据更重要。稳定性是首要问题。
法规状态
在美国，NR 作为膳食补充剂成分销售，已提交新膳食成分通报并具有 GRAS 地位，FDA 于 2025 年确认 NMN 可合法用于补充剂。烟酰胺和烟酸是公认的维生素。这些化合物均未列入 WADA 禁用清单。相关声明未经 FDA 评估，不旨在诊断、治疗、治愈或预防任何疾病。其他市场的规定有所不同。
关键事实
- 人体皮肤组织中的 NAD+ 水平随年龄增长而下降（Massudi et al. 2012, PLoS One）
- 在小鼠中，CD38 表达随年龄增长而增加，并导致 NAD+ 下降（Camacho-Pereira et al. 2016, Cell Metab）
- 口服烟酰胺核糖以剂量依赖的方式提高了健康人体血液中的 NAD+（Trammell et al. 2016, Nat Commun）
- 服用 NR 六周提高了健康中老年人的 NAD+ 水平，且耐受性良好（Martens et al. 2018, Nat Commun）
- 在一项为期 10 周的试验中，NMN 提高了糖尿病前期女性的肌肉胰岛素敏感性（Yoshino et al. 2021, Science 372:1224）
我们的递送技术如何应用
对于 NAD+ 前体，递送的第一个突破点是稳定性：NMN 外围的防潮屏障可减缓其在储存中水解为烟酰胺。此外，pH 触发层可以改变前体在肠道中的释放位置，这可能改变其在吸收前被转化的量。我们的 NMN+ Nano 项目测定血液中完整的 NAD+ 代谢组，而非单一分析物，以显示包封是否改变了实际进入循环的物质。
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