线粒体功能：让活性成分穿过两层膜

线粒体位于细胞膜及其自身双层膜之后，因此到达血液的化合物仍须抵达这一细胞器。该领域的范围从一种获 FDA 批准的肽（elamipretide，用于 Barth 综合征）到吸收较差的广泛销售的补充剂。递送问题在于：醌类化合物的溶解度，以及肽类的稳定性和摄取。

生物学概要

线粒体通过内膜上的氧化磷酸化产生细胞中大部分 ATP，心磷脂在内膜上锚定电子传递链。随着年龄增长以及在若干遗传性疾病中，呼吸能力下降，活性氧增加，受损线粒体通过线粒体自噬被清除的效率降低。研究靶点包括电子载体（CoQ10）、辅因子（NAD+，以及负责脂肪酸转运的 L-肉碱）、线粒体自噬诱导剂（尿石素 A、亚精胺）和心磷脂结合肽（SS-31）。它们各处于不同的证据等级，且均未获批用于一般线粒体健康。

证据与法规状态

Elamipretide（SS-31）于 2025 年以 Forzinity 之名获得 FDA 加速批准，用于 Barth 综合征（一种罕见的心磷脂疾病）；它是一种处方注射剂，而非健康养生产品。MOTS-c 是一种线粒体来源的肽，主要在小鼠中进行研究，属于未获批准的研究化合物。CoQ10、PQQ、L-肉碱和尿石素 A 在若干市场作为膳食补充剂或天然健康产品成分销售，各自受其允许的声称约束。针对一般人群的人体功效数据仍然有限且结论不一。

为何递送决定结果

CoQ10 的分子量接近 863 Da，且极度亲脂，因此口服吸收缓慢、程度低，且个体间差异很大。由膳食鞣花单宁生成尿石素 A 依赖肠道微生物；直接补充可绕过这一步骤，但仍面临溶解度低的问题。SS-31 和 MOTS-c 等肽会被蛋白酶切割并迅速清除，这就是目前采用注射给药的原因。有关机制，请参阅溶解度、蛋白酶和半衰期挑战页面。

细胞横截面：一个分层球体携带活性成分穿过细胞膜和两层线粒体膜 — 血液中的化合物仍须穿过细胞膜和线粒体双层膜，才能到达其靶点。

关键事实

Elamipretide 于 2025 年以 Forzinity 之名获得 FDA 加速批准，用于 Barth 综合征（FDA label, Forzinity 2025, NDA 215,244）
CoQ10 吸收缓慢，并受其高分子量和极低水溶性的限制（Bhagavan and Chopra 2006, Free Radic Res 40:445）
老年人每日服用尿石素 A 500 至 1,000 mg，持续 4 周，可诱导肌肉线粒体基因表达特征（Andreux et al. 2019, Nat Metab 1:595）
MOTS-c 是一种由线粒体编码的肽，在小鼠中调节了胰岛素敏感性和代谢稳态（Lee et al. 2015, Cell Metab 21:443）

我们的递送技术如何应用

对于 CoQ10 等亲脂性醌类化合物，递送的着力点是分散：纳米级包封使分子保持细分散状态，从而不单单依赖胆盐增溶。对于肽类，着力点是保护：多层生物聚合物可以减少酶的接触并减缓释放。两者都不能改变细胞内的细胞器靶向问题，这一问题由分子本身决定。Vegalab 将线粒体活性成分作为可行性项目处理，并设定可测量的溶出和稳定性终点。

将线粒体活性成分带到 Vegalab 进行可行性研究。