Énergie cellulaire et NAD+
Le NAD+ est une coenzyme intervenant dans des centaines de réactions d'oxydoréduction et le substrat des sirtuines, des PARP et de CD38. Le NAD+ tissulaire diminue avec l'âge dans les modèles animaux et dans certains tissus humains, ce qui a orienté la recherche vers des précurseurs tels que le NMN et le nicotinamide riboside. Les données chez l'humain sur un bénéfice fonctionnel restent limitées et contrastées.
Ce que montre la recherche
Chez la souris, augmenter le NAD+ à l'aide de précurseurs améliore plusieurs paramètres liés à l'âge au niveau du muscle, du métabolisme et du système vasculaire. Chez l'humain, le NR et le NMN augmentent de façon fiable les métabolites sanguins du NAD+ et sont bien tolérés dans des essais de plusieurs semaines à plusieurs mois. Les résultats fonctionnels sont contrastés : certains petits essais rapportent une amélioration de la sensibilité musculaire à l'insuline ou de paramètres de pression artérielle, tandis que d'autres ne montrent aucun changement. Une activité accrue de CD38 a été proposée comme l'un des facteurs du déclin du NAD+ lié à l'âge. Les tailles d'effet chez l'humain restent faibles.
Le problème de la délivrance
Le NAD+ lui-même est un dinucléotide volumineux et chargé (663 Da), qui est dégradé dans l'intestin et à l'extérieur des cellules avant de pouvoir y entrer intact. Le NMN et le NR sont plus petits, mais sont en partie convertis en nicotinamide dans l'intestin et le foie, et la poudre de NMN est hygroscopique et sensible à la chaleur. Ce qui atteint les tissus est un mélange de métabolites. Mesurer la bonne espèce compte donc davantage que les chiffres d'absorption mis en avant. La stabilité passe en premier.
Statut réglementaire
Aux États-Unis, le NR est commercialisé comme ingrédient de compléments alimentaires, avec une notification de nouvel ingrédient alimentaire et le statut GRAS, et la FDA a confirmé en 2025 que le NMN est autorisé dans les compléments alimentaires. Le nicotinamide et la niacine sont des vitamines établies. Aucun de ces composés ne figure sur la WADA Prohibited List. Ces déclarations n'ont pas été évaluées par la FDA et ne visent pas à diagnostiquer, traiter, guérir ou prévenir une quelconque maladie. Les règles diffèrent sur les autres marchés.
Points clés
- Les taux de NAD+ diminuent avec l'âge dans le tissu cutané humain (Massudi et al. 2012, PLoS One)
- L'expression de CD38 augmente avec l'âge et contribue au déclin du NAD+ chez la souris (Camacho-Pereira et al. 2016, Cell Metab)
- Le nicotinamide riboside par voie orale a augmenté le NAD+ sanguin chez des humains en bonne santé de manière dose-dépendante (Trammell et al. 2016, Nat Commun)
- Six semaines de NR ont augmenté le NAD+ chez des adultes d'âge moyen et plus âgés en bonne santé, avec une bonne tolérance (Martens et al. 2018, Nat Commun)
- Le NMN a augmenté la sensibilité musculaire à l'insuline chez des femmes prédiabétiques dans un essai de 10 semaines (Yoshino et al. 2021, Science 372:1224)
Comment s'applique notre technologie de délivrance
Pour les précurseurs du NAD+, le premier gain en matière de délivrance est la stabilité : une barrière contre l'humidité autour du NMN ralentit son hydrolyse en nicotinamide pendant le stockage. Au-delà, des couches déclenchées par le pH peuvent déplacer l'endroit de l'intestin où le précurseur est libéré, ce qui peut modifier la quantité convertie avant l'absorption. Notre programme NMN+ Nano mesure l'ensemble du métabolome du NAD+ dans le sang plutôt qu'un seul analyte, afin de montrer si l'encapsulation modifie ce qui circule réellement.
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