Energía celular y NAD+
El NAD+ es una coenzima en cientos de reacciones redox y el sustrato de las sirtuinas, las PARP y la CD38. El NAD+ tisular disminuye con la edad en modelos animales y en algunos tejidos humanos, lo que ha impulsado la investigación de precursores como el NMN y el ribósido de nicotinamida. La evidencia en humanos de un beneficio funcional sigue siendo limitada y mixta.
Lo que muestra la investigación
En ratones, elevar el NAD+ con precursores mejora varias medidas relacionadas con la edad en el músculo, el metabolismo y la vasculatura. En humanos, el NR y el NMN elevan de forma fiable los metabolitos de NAD+ en sangre y se toleran bien en ensayos de semanas a meses. Los resultados funcionales son mixtos: algunos ensayos pequeños informan mejoras en la sensibilidad muscular a la insulina o en medidas de presión arterial, mientras que otros no muestran cambios. Se ha propuesto el aumento de la actividad de la CD38 como uno de los factores de la disminución del NAD+ relacionada con la edad. Los tamaños del efecto en humanos siguen siendo pequeños.
El problema de la administración
El NAD+ en sí es un dinucleótido grande y con carga (663 Da) que se degrada en el intestino y fuera de las células antes de poder entrar en ellas intacto. El NMN y el NR son más pequeños, pero se convierten parcialmente en nicotinamida en el intestino y el hígado, y el NMN en polvo es higroscópico y sensible al calor. Lo que llega a los tejidos es una mezcla de metabolitos, por lo que medir la especie correcta importa más que las cifras de absorción llamativas. La estabilidad es lo primero.
Estatus regulatorio
En los EE. UU., el NR se vende como ingrediente de suplementos dietéticos con una notificación de nuevo ingrediente dietético y estatus GRAS, y la FDA confirmó en 2025 que el NMN es legal en suplementos. La nicotinamida y la niacina son vitaminas establecidas. Ninguno de estos compuestos figura en la Lista de Prohibiciones de la WADA. Estas declaraciones no han sido evaluadas por la FDA y no tienen como fin diagnosticar, tratar, curar ni prevenir ninguna enfermedad. Las normas difieren en otros mercados.
Datos clave
- Los niveles de NAD+ disminuyen con la edad en el tejido cutáneo humano (Massudi et al. 2012, PLoS One)
- La expresión de CD38 aumenta con la edad y contribuye a la disminución del NAD+ en ratones (Camacho-Pereira et al. 2016, Cell Metab)
- El ribósido de nicotinamida oral elevó el NAD+ en sangre en humanos sanos de forma dependiente de la dosis (Trammell et al. 2016, Nat Commun)
- Seis semanas de NR aumentaron el NAD+ en adultos sanos de mediana edad y mayores, y se toleró bien (Martens et al. 2018, Nat Commun)
- El NMN aumentó la sensibilidad muscular a la insulina en mujeres con prediabetes en un ensayo de 10 semanas (Yoshino et al. 2021, Science 372:1224)
Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación
En el caso de los precursores de NAD+, el primer logro en administración es la estabilidad: una barrera contra la humedad alrededor del NMN ralentiza su hidrólisis a nicotinamida durante el almacenamiento. Además, las capas activadas por pH pueden desplazar el punto del intestino donde se libera el precursor, lo que puede cambiar cuánto se convierte antes de la absorción. Nuestro programa NMN+ Nano mide el metaboloma completo del NAD+ en sangre en lugar de un solo analito, para mostrar si la encapsulación cambia lo que realmente circula.
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