氧化与不稳定

许多有价值的活性成分在有人服用之前就已失去效力。NAC 和谷胱甘肽等硫醇、多酚、虾青素等类胡萝卜素、泛醇、维生素C以及含甲硫氨酸的多肽，在接触氧气、光照、热量和痕量金属时都会氧化，标示含量可能远在有效期之前就已偏离。

氧化如何降解活性成分

硫醇被氧化为二硫化物，使还原型谷胱甘肽变成谷胱甘肽二硫化物，使 NAC 变成其二聚体。类胡萝卜素和多酚中的共轭体系会与单线态氧和自由基反应，发生断裂或异构化。泛醇是 CoQ10 的还原形式，在空气中会转化为泛醌。在多肽中，甲硫氨酸、半胱氨酸、色氨酸和组氨酸残基是主要的氧化位点，氧化可能改变活性。光照会加速其中许多反应，痕量铁或铜则会催化这些反应。

示意图：暴露的活性成分在氧气、光照和热量下褪色，有外壳的活性成分则保持原色 — 硫醇、多酚、类胡萝卜素和维生素C在接触氧气、光照、热量和痕量金属时会氧化。

常规缓解措施

配方人员采用充氮、脱氧剂、泡罩包装和不透光容器、EDTA 等螯合剂，以及生育酚和抗坏血酸棕榈酸酯等辅助抗氧化剂。盐型和前药也有帮助，例如 S-乙酰谷胱甘肽。每种措施都会增加成本或复杂性，而且一旦包装打开，或产品进入液体或乳霜中，这些措施都无法保护活性成分。依赖包装的保护还取决于在分销、储存以及消费者使用过程中始终如一的处理。

如何证明稳定性

保质期声明建立在 ICH 条件下的长期和加速稳定性研究基础上，例如 25 C、相对湿度 60% 和 40 C、相对湿度 75%，另加光稳定性试验。在设定的时间点跟踪含量、降解产物和物理属性。对合作伙伴而言，有文件证明的稳定性优势往往是包封最站得住脚的益处。降解物鉴定与效力损失同样重要，因为有些氧化产物具有其自身的活性或安全性特征。

关键事实

新产品的稳定性试验采用长期（25 C/60% RH）和加速（40 C/75% RH）条件（ICH Q1A(R2) 2003）
光稳定性试验是对光敏感产品的一项单独要求（ICH Q1B 1996）
甲硫氨酸、半胱氨酸、组氨酸和色氨酸是蛋白质药物中最易被氧化的残基（Li et al. 1995, Biotechnol Bioeng）
L-抗坏血酸在水性配方中不稳定，需要低 pH 才能渗透并保持活性（Pinnell et al. 2001, Dermatol Surg）

我们的递送技术如何应用

包封把抗氧化保护从包装转移到颗粒中。活性成分位于氧扩散受限的内核中，周围的各层可以携带辅助抗氧化剂、螯合剂或吸收紫外线的成分。因此，容器打开后以及在水性配方中，保护依然持续。我们在 ICH 条件下以未包封对照品为参照，用含量保留率和降解物生成量对其进行量化。

申请对您的活性成分进行 ICH 稳定性对比。