細胞能量與 NAD+
NAD+ 是數百種氧化還原反應中的輔酶，也是 sirtuins、PARPs 與 CD38 的受質。在動物模型及部分人體組織中，組織 NAD+ 會隨年齡下降，這推動了針對 NMN 與菸鹼醯胺核糖苷等前驅物的研究。關於功能性益處的人體證據仍然有限且結果不一。
研究顯示了什麼
在小鼠中，以前驅物提高 NAD+ 可改善肌肉、代謝與血管方面的多項年齡相關指標。在人體中，NR 與 NMN 能穩定提高血液中的 NAD+ 代謝物，且在為期數週至數月的試驗中耐受性良好。功能性結果則不一：部分小型試驗報告肌肉胰島素敏感性或血壓指標有所改善，其他試驗則未見變化。CD38 活性增加被認為是年齡相關 NAD+ 下降的驅動因素之一。人體效應量仍然很小。
遞送難題
NAD+ 本身是一種大型、帶電荷的二核苷酸（663 Da），在能完整進入細胞之前，就已在腸道及細胞外被分解。NMN 與 NR 分子較小，但會在腸道與肝臟中部分轉化為菸鹼醯胺，且 NMN 粉末具吸濕性並對熱敏感。抵達組織的是多種代謝物的混合，因此測量正確的物質比亮眼的吸收數字更重要。穩定性是首要考量。
法規狀態
在美國，NR 以膳食補充品成分販售，具有新膳食成分通知及 GRAS 地位，而 FDA 已於 2025 年確認 NMN 可合法用於補充品。菸鹼醯胺與菸鹼酸是既有的維生素。這些化合物皆未列於 WADA 禁用清單。相關聲明未經 FDA 評估，亦非用於診斷、治療、治癒或預防任何疾病。其他市場的規定有所不同。
重點資訊
- 人體皮膚組織中的 NAD+ 濃度隨年齡下降（Massudi et al. 2012, PLoS One）
- 在小鼠中，CD38 表現隨年齡增加，並促成 NAD+ 下降（Camacho-Pereira et al. 2016, Cell Metab）
- 口服菸鹼醯胺核糖苷以劑量依賴方式提高健康人體的血液 NAD+（Trammell et al. 2016, Nat Commun）
- 服用 NR 六週可提高健康中老年人的 NAD+，且耐受性良好（Martens et al. 2018, Nat Commun）
- 在一項為期 10 週的試驗中，NMN 提高了糖尿病前期女性的肌肉胰島素敏感性（Yoshino et al. 2021, Science 372:1224）
我們的遞送技術如何應用
對 NAD+ 前驅物而言，遞送的第一個突破是穩定性：NMN 外圍的防潮屏障可減緩其在儲存期間水解為菸鹼醯胺。此外，pH 觸發層可改變前驅物在腸道中的釋放位置，這可能影響其在吸收前被轉化的程度。我們的 NMN+ Nano 計畫測量血液中完整的 NAD+ 代謝體，而非單一分析物，以呈現包覆是否改變實際循環中的成分。
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