Energia celular e NAD+
O NAD+ é uma coenzima em centenas de reações redox e o substrato das sirtuínas, das PARPs e da CD38. O NAD+ tecidual diminui com a idade em modelos animais e em alguns tecidos humanos, o que impulsionou a pesquisa sobre precursores como o NMN e o ribosídeo de nicotinamida. As evidências em humanos de benefício funcional continuam limitadas e mistas.
O que a pesquisa mostra
Em camundongos, elevar o NAD+ com precursores melhora várias medidas relacionadas à idade no músculo, no metabolismo e na vasculatura. Em humanos, o NR e o NMN elevam de forma consistente os metabólitos de NAD+ no sangue e são bem tolerados em ensaios de semanas a meses. Os resultados funcionais são mistos: alguns ensaios pequenos relatam melhora na sensibilidade muscular à insulina ou em medidas de pressão arterial, enquanto outros não mostram alteração. O aumento da atividade da CD38 foi proposto como um dos fatores do declínio de NAD+ relacionado à idade. Os tamanhos de efeito em humanos continuam pequenos.
O problema da entrega
O próprio NAD+ é um dinucleotídeo grande e carregado (663 Da), que é degradado no intestino e fora das células antes que possa entrar nelas intacto. O NMN e o NR são menores, mas são parcialmente convertidos em nicotinamida no intestino e no fígado, e o NMN em pó é higroscópico e sensível ao calor. O que chega aos tecidos é uma mistura de metabólitos, por isso medir a espécie certa importa mais do que números de absorção chamativos. A estabilidade vem em primeiro lugar.
Situação regulatória
Nos EUA, o NR é vendido como ingrediente de suplemento alimentar com notificação de novo ingrediente alimentar e status GRAS, e a FDA confirmou em 2025 que o NMN é legal em suplementos. A nicotinamida e a niacina são vitaminas estabelecidas. Nenhum desses compostos consta da WADA Prohibited List. As declarações não foram avaliadas pela FDA e não se destinam a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir qualquer doença. As regras diferem em outros mercados.
Dados principais
- Os níveis de NAD+ diminuem com a idade no tecido da pele humana (Massudi et al. 2012, PLoS One)
- A expressão de CD38 aumenta com a idade e contribui para o declínio de NAD+ em camundongos (Camacho-Pereira et al. 2016, Cell Metab)
- O ribosídeo de nicotinamida oral elevou o NAD+ no sangue de humanos saudáveis de forma dependente da dose (Trammell et al. 2016, Nat Commun)
- Seis semanas de NR aumentaram o NAD+ em adultos saudáveis de meia-idade e mais velhos e foram bem toleradas (Martens et al. 2018, Nat Commun)
- O NMN aumentou a sensibilidade muscular à insulina em mulheres pré-diabéticas em um ensaio de 10 semanas (Yoshino et al. 2021, Science 372:1224)
Como nossa tecnologia de veiculação se aplica
Para os precursores de NAD+, o primeiro ganho de entrega é a estabilidade: uma barreira contra umidade ao redor do NMN retarda a hidrólise em nicotinamida durante o armazenamento. Além disso, camadas acionadas por pH podem deslocar o ponto do intestino em que o precursor é liberado, o que pode alterar quanto é convertido antes da absorção. Nosso programa NMN+ Nano mede o metaboloma completo de NAD+ no sangue, e não um único analito, para mostrar se o encapsulamento altera o que de fato circula.
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