Energia cellulare e NAD+
Il NAD+ è un coenzima in centinaia di reazioni redox e il substrato di sirtuine, PARP e CD38. Il NAD+ tissutale diminuisce con l'età nei modelli animali e in alcuni tessuti umani, il che ha spinto la ricerca su precursori come NMN e nicotinamide riboside. Le evidenze sull'uomo di un beneficio funzionale restano limitate e contrastanti.
Cosa mostra la ricerca
Nei topi, aumentare il NAD+ con i precursori migliora diversi parametri legati all'età a livello di muscolo, metabolismo e sistema vascolare. Nell'uomo, NR e NMN aumentano in modo affidabile i metaboliti del NAD+ nel sangue e sono ben tollerati in studi della durata di settimane o mesi. I risultati funzionali sono contrastanti: alcuni piccoli studi riportano un miglioramento della sensibilità muscolare all'insulina o di parametri della pressione arteriosa, mentre altri non mostrano variazioni. L'aumento dell'attività di CD38 è stato proposto come uno dei fattori del calo del NAD+ legato all'età. Le dimensioni dell'effetto nell'uomo restano ridotte.
Il problema del rilascio
Il NAD+ stesso è un dinucleotide grande e carico (663 Da) che viene degradato nell'intestino e all'esterno delle cellule prima di potervi entrare intatto. NMN e NR sono più piccoli ma vengono in parte convertiti in nicotinamide nell'intestino e nel fegato, e la polvere di NMN è igroscopica e sensibile al calore. Ciò che raggiunge i tessuti è una miscela di metaboliti, per cui misurare la specie giusta conta più dei dati di assorbimento in evidenza. La stabilità viene prima di tutto.
Stato normativo
Negli Stati Uniti, l'NR è venduto come ingrediente di integratori alimentari con una notifica di nuovo ingrediente alimentare e lo status GRAS, e nel 2025 la FDA ha confermato che l'NMN è lecito negli integratori. La nicotinamide e la niacina sono vitamine consolidate. Nessuno di questi composti è presente nella WADA Prohibited List. Le dichiarazioni non sono state valutate dalla FDA e non sono destinate a diagnosticare, trattare, curare o prevenire alcuna malattia. Le regole differiscono negli altri mercati.
Dati chiave
- I livelli di NAD+ diminuiscono con l'età nel tessuto cutaneo umano (Massudi et al. 2012, PLoS One)
- L'espressione di CD38 aumenta con l'età e contribuisce al calo del NAD+ nei topi (Camacho-Pereira et al. 2016, Cell Metab)
- Il nicotinamide riboside orale ha aumentato il NAD+ nel sangue in esseri umani sani in modo dose-dipendente (Trammell et al. 2016, Nat Commun)
- Sei settimane di NR hanno aumentato il NAD+ in adulti sani di mezza età e anziani e sono state ben tollerate (Martens et al. 2018, Nat Commun)
- L'NMN ha aumentato la sensibilità muscolare all'insulina in donne prediabetiche in uno studio di 10 settimane (Yoshino et al. 2021, Science 372:1224)
Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione
Per i precursori del NAD+ il primo vantaggio nel rilascio è la stabilità: una barriera all'umidità attorno all'NMN rallenta l'idrolisi a nicotinamide durante la conservazione. Oltre a questo, strati attivati dal pH possono spostare il punto dell'intestino in cui il precursore viene rilasciato, il che può modificare la quantità convertita prima dell'assorbimento. Il nostro programma NMN+ Nano misura l'intero metaboloma del NAD+ nel sangue anziché un singolo analita, per mostrare se l'incapsulamento cambia ciò che effettivamente circola.
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