細胞エネルギーとNAD+
NAD+は数百の酸化還元反応における補酵素であり、サーチュイン、PARP、CD38の基質です。組織中のNAD+は動物モデルおよび一部のヒト組織で加齢とともに減少し、このことがNMNやニコチンアミドリボシドなどの前駆体の研究を促してきました。機能的な有益性に関するヒトでのエビデンスは、依然として限定的で一様ではありません。
研究が示していること
マウスでは、前駆体によってNAD+を高めると、筋肉、代謝、血管系における加齢に関連したいくつかの指標が改善します。ヒトでは、NRとNMNは血中のNAD+代謝物を確実に上昇させ、数週間から数か月の試験で良好な忍容性を示しています。機能面の結果は一様ではなく、筋肉のインスリン感受性や血圧の指標の改善を報告する小規模な試験がある一方、変化がみられない試験もあります。CD38の活性の上昇は、加齢に伴うNAD+減少の要因の一つとして提唱されています。ヒトでの効果量は依然として小さいままです。
送達の課題
NAD+自体は大きく電荷を帯びたジヌクレオチド（663 Da）であり、そのままの形で細胞に入る前に、腸内や細胞外で分解されます。NMNとNRはより小さいものの、腸と肝臓で一部がニコチンアミドに変換され、NMNの粉末は吸湿性があり熱に弱い性質を持っています。組織に届くのは代謝物の混合物であるため、見出しになるような吸収率の数値よりも、適切な分子種を測定することのほうが重要です。まず安定性が優先されます。
規制上の位置付け
米国では、NRは新規ダイエタリー成分の届出とGRASの位置付けを有するダイエタリーサプリメント原料として販売されており、FDAは2025年にNMNがサプリメントにおいて適法であることを確認しました。ニコチンアミドとナイアシンは確立されたビタミンです。これらの化合物はいずれもWADA Prohibited Listに掲載されていません。本記載はFDAによる評価を受けたものではなく、いかなる疾患の診断、治療、治癒、予防を目的とするものでもありません。他の市場では規則が異なります。
主な事実
- ヒトの皮膚組織では、NAD+のレベルが加齢とともに低下します（Massudi et al. 2012, PLoS One）
- マウスでは、CD38の発現が加齢とともに増加し、NAD+の減少に寄与します（Camacho-Pereira et al. 2016, Cell Metab）
- 経口のニコチンアミドリボシドは、健康なヒトにおいて用量依存的に血中NAD+を上昇させました（Trammell et al. 2016, Nat Commun）
- 六週間のNR摂取は、健康な中高年および高齢の成人においてNAD+を増加させ、良好な忍容性を示しました（Martens et al. 2018, Nat Commun）
- NMNは、10週間の試験において、前糖尿病状態の女性の筋肉のインスリン感受性を高めました（Yoshino et al. 2021, Science 372:1224）
当社の送達技術の応用
NAD+前駆体において、送達面で最初に得られる成果は安定性です。NMNを囲む防湿バリアは、保存中のニコチンアミドへの加水分解を遅らせます。さらに、pHで放出が切り替わる層は、前駆体が腸のどこで放出されるかを変えることができ、これにより吸収前にどれだけ変換されるかが変わる可能性があります。当社のNMN+ Nanoプログラムでは、単一の分析対象物ではなく血中のNAD+メタボロームの全体を測定し、カプセル化によって実際に循環する成分が変わるかどうかを示します。
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