Rangées de tubes à essai en verre transparent dans un portoir, avec une centrifugeuse floue en arrière-plan

Comment la biodisponibilité est mesurée

Dernière mise à jour :

La plupart des allégations de biodisponibilité dans le commerce des compléments alimentaires et des cosmétiques sont des comparaisons relatives présentées comme des valeurs absolues. Cette distinction détermine si un résultat de formulation a un sens, et la vérifier ne coûte rien.

Absolue ou relative

La biodisponibilité absolue est la fraction d'une dose administrée qui atteint intacte la circulation systémique, calculée à partir de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique normalisée par la dose, par rapport à un bras de référence intraveineux. Sans ce bras, seule la biodisponibilité relative existe, c'est-à-dire la comparaison d'une formulation avec une autre. Une allégation d'absorption, par exemple, six fois supérieure signifie presque toujours six fois celle d'un comparateur peu performant, qui peut ne représenter qu'une fraction de pour cent de la dose. Les autorités de réglementation exigent la comparaison intraveineuse avant qu'une valeur absolue ne soit utilisée, et un partenaire de formulation devrait demander le plan de l'étude avant d'accepter le chiffre.

Deux courbes concentration-temps avec des aires ombrées comparant une formulation de référence et une formulation test
La biodisponibilité relative compare deux formulations ; la biodisponibilité absolue se mesure par rapport à une administration intraveineuse. De nombreuses allégations brouillent la différence.

Quoi mesurer et comment

Mesurez la molécule intacte, par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem lorsque c'est possible, car les immunodosages peuvent détecter des fragments ou des métabolites et surestimer l'exposition. Rapportez l'ensemble complet : Cmax, Tmax, ASC jusqu'au dernier point quantifiable et extrapolée à l'infini, demi-vie et variabilité interindividuelle. La variabilité est souvent l'enjeu commercial, car une formulation dont la moyenne est acceptable mais la dispersion large est difficile à étiqueter et encore plus difficile à défendre. Validez le dosage à l'aide d'une courbe d'étalonnage dans une matrice appariée, et rapportez la limite inférieure de quantification.

Quand le plasma n'est pas le bon compartiment

Pour les composés qui agissent à l'intérieur des cellules ou dans un tissu spécifique, l'exposition plasmatique peut être un mauvais marqueur de substitution. Les précurseurs de cofacteurs en sont l'exemple classique, car une concentration circulante de précurseur renseigne peu sur les réserves intracellulaires de cofacteur ; c'est pourquoi une mesure dans le sang total ou le tissu, ou un marqueur pharmacodynamique en aval, est plus informative. Pour les produits topiques, le plasma n'est pas du tout la cible, et la récupération par couche de peau par stripping au ruban adhésif ou les travaux ex vivo en cellule de diffusion répondent à la vraie question.

Des plans d'étude qui tiennent la route

Un programme défendable avance dans l'ordre : libération et stabilité in vitro, puis modèle gastro-intestinal simulé ou de perméation ex vivo, puis étude pharmacocinétique croisée chez l'animal avec un bras intraveineux, puis une étude chez l'humain uniquement si la voie réglementaire le justifie. La randomisation, une période de sevrage adaptée à la demi-vie et une condition à jeun ou après repas correspondant à l'usage prévu sont non négociables. Lorsque le marché cible est un complément alimentaire ou un cosmétique plutôt qu'un médicament, la même séquence s'applique à moindre coût, et les données obtenues doivent toujours étayer l'allégation qui figure sur l'étiquette.

Points clés

Comment s'applique notre technologie de délivrance

Vegalab conçoit les travaux de faisabilité de sorte que la question de formulation soit résolue avant la question animale. L'encapsulation modifie la vitesse de libération, la protection et le temps de séjour, et chacun de ces paramètres se mesure d'abord in vitro. Lorsque nous menons une étude pharmacocinétique pour un partenaire, nous spécifions le bras intraveineux, la spectrométrie de masse pour l'analyte intact et la déclaration de la variabilité, car un programme qui saute ces étapes produit des chiffres sur lesquels personne ne peut fonder une étiquette.

Demandez notre plan type d'étude de faisabilité et de pharmacocinétique.

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