Le réfrigérateur fait partie du produit

Un vaccin qui exige deux à huit degrés de l'usine jusqu'au bras emporte partout avec lui un réfrigérateur. Cette chaîne coûte cher, elle se rompt, et elle se rompt dans les deux sens : la congélation endommage les vaccins avec adjuvant aussi sûrement que la chaleur endommage les vaccins vivants. La formulation thermostable est le levier discret qui changerait l'économie de la vaccination, et c'est un problème de formulation de bout en bout.

À quelle fréquence la chaîne fait défaut

Les revues des études de surveillance de la chaîne du froid ont constaté à plusieurs reprises que des vaccins étaient exposés à des températures inférieures à la plage recommandée. Une revue de la littérature de Hanson et ses collègues a signalé une exposition au gel pendant le stockage dans environ un tiers des études provenant de pays à revenu élevé et dans une proportion similaire des études provenant de pays à revenu plus faible. La congélation est la défaillance la moins visible : un vaccin avec adjuvant à base d'aluminium qui a gelé peut paraître normal dans le flacon et ne plus agir comme prévu.

Ce que coûte le froid

Réfrigérateurs, glacières, accumulateurs de froid, dispositifs de surveillance, alimentation de secours et temps du personnel nécessaire pour faire fonctionner l'ensemble s'ajoutent au prix du vaccin. Dans la vaccination en zones isolées, c'est souvent la chaîne qui dicte le calendrier : la distance qu'une équipe peut parcourir en une journée et la durée possible d'une séance. Un produit qui tolère la température ambiante pendant une période définie modifie directement ces contraintes. La chaîne à température contrôlée de l'OMS permet déjà de conserver certains vaccins homologués jusqu'à 40 degrés Celsius pendant quelques jours avant leur utilisation, ce qui montre la valeur que les autorités de réglementation y accordent.

La physique d'une charge utile sèche et immobile

La plupart des dommages thermiques subis par les charges utiles biologiques surviennent lorsque les molécules peuvent bouger : se déplier, s'agréger, s'oxyder ou perdre leur structure à mesure que l'eau se déplace. Le séchage dans un verre de sucre, généralement du tréhalose ou du saccharose, les immobilise. La lyophilisation est la voie classique et elle fonctionne, mais le séchage lui-même constitue un stress, et l'étape de reconstitution réintroduit le flacon, le diluant et la seringue. Une particule sèche dans une enveloppe protectrice, formulée en comprimé ou en poudre, évite cette dernière étape.

Ce qu'apportent nos couches

Dans notre plateforme, les couches externes peuvent servir de barrière contre l'humidité et l'oxygène tandis que la matrice interne assure l'immobilisation. C'est cette combinaison que nous utilisons déjà pour les actifs sensibles à l'oxydation et hygroscopiques. Pour un développeur de vaccins, les questions sont les mêmes que celles auxquelles nous répondons pour toute charge utile : quelle quantité d'eau entre et en combien de temps, à quelle température le verre se ramollit, et quelle part de l'activité de la charge utile subsiste après un stockage accéléré. Nous fournissons ces données, en cohérence avec le essai de puissance du développeur.

Qui achète un vaccin sans réfrigérateur

Les acheteurs pour qui la température compte le plus ne sont pas les pharmacies. Ce sont les ministères de la Santé et le système mondial d'approvisionnement : l'UNICEF et d'autres agences des Nations unies achètent des vaccins ayant obtenu la préqualification de l'OMS, en grande partie pour des pays où la chaleur et les distances rendent la chaîne du froid la plus difficile à maintenir. Un produit qui tolère la chaleur, ne nécessite pas d'aiguille et s'expédie sous forme de comprimé ou de poudre sèche est proche du produit idéal pour précisément ces acheteurs. C'est pourquoi la thermostabilité et une voie vers la préqualification ont leur place dans le même plan dès le départ, et non comme une réflexion après coup une fois un lancement aux États-Unis assuré.

Points clés

• Une revue de la littérature consacrée aux études sur la chaîne du froid a constaté une exposition des vaccins à des températures inférieures à la plage recommandée pendant le stockage dans 33 pour cent des études provenant de pays plus riches et 37,1 pour cent de celles provenant de pays à revenu plus faible (Hanson et al. 2017, Vaccine 35:2127)
• La chaîne à température contrôlée de l'OMS permet de conserver des vaccins homologués et étiquetés à ce titre au-dessus de 2 à 8 degrés Celsius, jusqu'à au moins 40 degrés pendant au moins trois jours, une seule fois avant l'administration (OMS)
• La préqualification des vaccins par l'OMS est fournie à l'UNICEF et aux autres agences des Nations unies qui achètent des vaccins (OMS)
• Un patch à micro-aiguilles contre la rougeole et la rubéole a produit chez des nourrissons des réponses immunitaires comparables à celles de l'injection sous-cutanée dans un essai de phase 1/2 en Gambie, un format sans aiguille destiné aux contextes difficiles d'accès (Adigweme et al. 2024, Lancet 403:1879)

Questions

Comment l'encapsulation favorise-t-elle la thermostabilité ?

Des couches barrières empêchent l'humidité et l'oxygène d'entrer, et un cœur de verre de sucre maintient la charge utile immobile à l'état sec. Associées au système d'excipients du développeur, les performances sont mesurées par des études de stabilité accélérée à 25 et 40 degrés Celsius.

Envoyez-nous un profil de stabilité et nous définirons le périmètre d'une étude de stockage accéléré.

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