Fines bulles montant dans un liquide limpide, dans un récipient en verre rétroéclairé

Dégradation par l'acide gastrique

L'estomac est conçu pour décomposer. À pH 1 à 3, avec la pepsine active, les composés sensibles à l'acide, tels que les inhibiteurs de la pompe à protons, de nombreux probiotiques et la plupart des peptides, peuvent être dégradés avant d'atteindre l'intestin grêle, où l'absorption a principalement lieu.

Ce qui se passe dans l'estomac

À jeun, le pH gastrique est généralement de 1 à 3 et le temps de séjour va de moins d'une heure à plusieurs heures selon l'alimentation. L'acide catalyse l'hydrolyse des liaisons ester, amide et glycosidique, tandis que la pepsine clive les peptides. L'oméprazole, par exemple, se dégrade rapidement en milieu acide et est fourni sous forme de granules gastrorésistants ou avec des tampons. Les micro-organismes vivants perdent leur viabilité, et certains polyphénols et vitamines s'isomérisent ou s'hydrolysent. L'ampleur de la perte dépend du temps que l'actif passe dans l'acide et de l'effet tampon des aliments sur le contenu gastrique.

Protection standard

Les enrobages entériques à base de copolymères d'acide méthacrylique ou de dérivés de cellulose restent intacts en dessous d'un pH d'environ 5,5 et se dissolvent au pH plus élevé du duodénum. On utilise aussi des enveloppes de gélules résistantes à l'acide, des agents tampons et des granules à libération retardée. Leurs limites comprennent la variabilité de la vidange gastrique, les fissures de l'enrobage pendant la fabrication, et le fait que survivre à l'estomac ne protège pas contre les protéases intestinales et n'améliore pas l'absorption. La qualité de l'enrobage doit donc être vérifiée lot par lot, et pas seulement pendant le développement.

Schéma de l'estomac où des particules non enrobées se dissolvent et des particules enrobées passent dans l'intestin avant de s'ouvrir
À pH 1 à 3, avec la pepsine active, les composés sensibles à l'acide peuvent se dégrader avant d'atteindre l'intestin grêle, où se produit l'essentiel de l'absorption.

Tester la survie gastrique

Les essais pharmacopéiques de dissolution à libération retardée exposent un produit à de l'acide chlorhydrique 0,1 N pendant deux heures, puis le transfèrent dans un tampon phosphate à pH 6,8. Les formulations entériques doivent libérer peu ou pas d'actif pendant la phase acide et le libérer entièrement pendant la phase tampon. Pour les peptides et les enzymes, un liquide gastrique simulé contenant de la pepsine donne une image plus réaliste de la perte enzymatique que l'acide seul, et les résultats doivent être exprimés en actif intact récupéré.

Points clés

  • Les formes posologiques à libération retardée sont testées avec une phase acide dans du HCl 0,1 N suivie d'une phase tampon à pH 6,8 (USP General Chapter 711 Dissolution)
  • L'oméprazole est sensible à l'acide et est formulé en granules gastrorésistants à libération retardée (notice FDA, Prilosec)
  • Les peptides thérapeutiques oraux doivent surmonter l'acide gastrique, la pepsine et les protéases intestinales (Drucker 2020, Nat Rev Drug Discov)

Comment s'applique notre technologie de délivrance

Une couche externe entérique est la partie la plus simple de notre conception, et celle que la plupart des formulateurs utilisent déjà. Ce que l'encapsulation multicouche apporte, c'est ce qui se trouve en dessous : une fois l'enveloppe entérique dissoute au pH intestinal, les couches internes continuent de protéger l'actif contre les protéases et peuvent le maintenir près de la muqueuse. Le pH de déclenchement externe peut être ajusté pour une libération duodénale, jéjunale ou iléale, selon l'endroit où l'absorption est la meilleure.

Testez votre actif sensible à l'acide dans notre criblage gastrique simulé.

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