Barrière intestinale et inflammation : administrer au site, pas dans le sang
Pour l'intestin, une faible absorption systémique peut être un avantage : un actif qui reste dans la lumière intestinale et se libère dans le bon segment agit là où se trouve la barrière. Des médicaments ciblant le côlon utilisent déjà des enrobages pH-dépendants et multimatrices. Vegalab applique la même logique à des ingrédients autorisés et à des programmes de recherche menés avec des partenaires.
La barrière et ses défaillances
Une seule couche de cellules épithéliales, scellée par des jonctions serrées et recouverte de mucus, sépare le contenu intestinal du système immunitaire. Une perméabilité accrue est mesurable (par exemple par le rapport lactulose/mannitol urinaire) et s'observe dans les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin et la maladie cœliaque. Qu'elle provoque des symptômes dans la population générale n'est pas établi ; le terme « intestin poreux » va au-delà des preuves. La signalisation inflammatoire (TNF-alpha, IL-1 bêta) est à la fois une conséquence et un facteur d'aggravation de l'altération de la barrière.
Les actifs et leurs preuves
Le budésonide en comprimé multimatrice à libération colique est approuvé par la FDA pour la rectocolite hémorragique, ce qui montre que la libération ciblée sur un site fonctionne. La curcumine et la berbérine sont des ingrédients de compléments alimentaires à très faible biodisponibilité orale ; l'essentiel de leur action, s'il y en a une, est local ou passe par les microbes intestinaux. Le KPV, tripeptide C-terminal de l'alpha-MSH, a réduit la colite chez la souris lorsqu'il était administré dans des nanoparticules au sein d'un hydrogel ; c'est un composé de recherche non approuvé. Le BPC-157 est traité sur sa propre page et se limite à des données animales.
Concevoir en fonction du site
Le pH gastrique est de 1 à 3, il monte à environ 7 dans l'iléon terminal, et le transit jusqu'au côlon prend plusieurs heures. Les polymères entériques qui se dissolvent au-dessus de pH 6 ou 7, les enrobages déclenchés par des enzymes et les couches mucoadhésives permettent au formulateur de choisir où commence la libération. Les pages consacrées aux défis de la dégradation gastrique et de la dégradation par les protéases expliquent comment les peptides survivent au trajet. Le site est d'abord vérifié in vitro, puis par des études d'imagerie ou de prélèvement lorsqu'un programme de partenariat le justifie.
Points clés
- Une perméabilité intestinale accrue est documentée dans les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin, mais son rôle dans d'autres affections reste non démontré (Camilleri 2019, Gut 68:1516)
- Les comprimés de budésonide à libération prolongée utilisant une libération colique multimatrice sont approuvés par la FDA pour la rectocolite hémorragique active légère à modérée (notice FDA, Uceris 2013)
- Le KPV encapsulé dans des nanoparticules au sein d'un hydrogel a réduit la sévérité de la colite chez la souris (Laroui et al. 2010, Gastroenterology 138:843)
- La curcumine a une faible biodisponibilité orale en raison d'une faible absorption, d'un métabolisme et d'une élimination rapides (Anand et al. 2007, Mol Pharm 4:807)
Comment s'applique notre technologie de délivrance
L'encapsulation multicouche permet de fixer le site de libération dès la conception. Une couche externe résistante à l'acide gastrique, une couche intermédiaire qui s'érode au pH intestinal et une couche interne mucoadhésive peuvent acheminer une charge utile jusqu'à l'intestin distal et la maintenir contre la muqueuse. Pour des peptides comme le KPV, cela limite aussi l'exposition aux protéases en chemin. Le site de libération est vérifié par des tests de dissolution par étapes dans des milieux à pH 1,2, 6,8 et 7,4.
Concevez une formulation intestinale à libération ciblée avec l'équipe de développement de Vegalab.
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