Résilience immunitaire : mécanismes, statut et administration

Les actifs immunitaires vont de nutriments au rôle établi (zinc, vitamine D) à des peptides autorisés dans certains pays mais pas dans d’autres (thymosine alpha-1) et à des composés de recherche sans usage autorisé (LL-37). La plupart partagent un problème de vectorisation : ils sont soit dégradés dans l’intestin, soit mal absorbés. Vegalab aborde cette catégorie comme un problème de stabilité et de ciblage.

Couches innée et adaptative

Les défenses innées comprennent les barrières épithéliales, les peptides antimicrobiens tels que la cathélicidine LL-37, et les récepteurs de reconnaissance de motifs qui réagissent à des structures microbiennes comme les bêta-glucanes. L’immunité adaptative dépend de la maturation des lymphocytes T dans le thymus, qui s’atrophie avec l’âge. Une grande partie des cellules immunitaires de l’organisme se trouve dans le tissu lymphoïde associé à l’intestin, si bien que les actifs oraux interagissent avec la signalisation immunitaire au niveau de la paroi intestinale, même lorsque peu de substance atteint le sang. Cette interaction est réelle mais difficile à mesurer, ce qui limite les preuves à l’appui de nombreuses allégations relatives aux compléments alimentaires.

Statut des principaux actifs

La thymosine alpha-1 (thymalfasine) est autorisée dans un certain nombre de pays hors des États-Unis et de l’UE, principalement comme traitement d’appoint de l’hépatite B, et bénéficie de désignations de médicament orphelin aux États-Unis ; elle est administrée par injection. Le LL-37 est un composé de recherche sans usage humain autorisé. Les bêta-glucanes de levure, le zinc, la vitamine C et la vitamine D sont des ingrédients de compléments alimentaires assortis d’allégations autorisées propres à chaque juridiction (par exemple, les allégations autorisées dans l’UE sur le fonctionnement normal du système immunitaire pour certaines vitamines et certains minéraux).

Contraintes de vectorisation

Les peptides thymiques et le LL-37 sont clivés par les protéases et ont une demi-vie plasmatique courte. Le LL-37 est en outre cationique et se lie de manière non spécifique au mucus et aux surfaces cellulaires. Les sels de zinc sont astringents et ont un goût métallique dans les liquides. Les bêta-glucanes particulaires agissent sur les sites immunitaires intestinaux, de sorte que la taille des particules et le lieu de libération comptent davantage que l’absorption systémique. Chaque problème appelle une conception d’encapsulation différente, présentée dans les pages consacrées aux composés et aux défis. Le lieu de libération, et pas seulement la dose, devient la principale variable de conception.

Points clés

• La thymosine alpha-1 renforce la maturation des lymphocytes T et est utilisée en clinique dans plusieurs pays dans l’hépatite B chronique et comme adjuvant vaccinal (King and Tuthill 2016, Vitam Horm 102:151)
• Le LL-37 est la seule cathélicidine humaine et possède une activité antimicrobienne et immunomodulatrice directe (Vandamme et al. 2012, Cell Immunol 280:22)
• Parmi les allégations de santé autorisées dans l’UE figure la contribution de la vitamine D et du zinc au fonctionnement normal du système immunitaire (Regulation (EU) No 432/2012)

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