Nicotinamida ribosídeo (NR) e como ela se compara ao NMN
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O ribosídeo de nicotinamida (NR) é uma forma nucleosídica da vitamina B3 e um precursor do NAD+. Dentro das células, as ribosídeo de nicotinamida quinases o convertem em NMN, que depois se torna NAD+. O NR oral elevou o NAD+ no sangue total de forma dependente da dose em ensaios em humanos, e ele tem o dossiê regulatório mais completo entre os precursores de NAD+: uma notificação GRAS nos EUA e autorização como novo alimento na UE.
O ribosídeo de nicotinamida é o precursor de NAD+ com o dossiê regulatório mais completo: notificação GRAS nos EUA, autorização como novo alimento na UE e ensaios farmacocinéticos em humanos que mostram elevação do NAD+ no sangue. Seus pontos fracos são a instabilidade em água e no plasma e a conversão em nicotinamida antes de chegar aos tecidos.
Como o ribosídeo de nicotinamida se torna NAD+?
O NR (o cátion tem 255,3 Da; a forma comercial é o cloreto de NR) é uma forma nucleosídica da vitamina B3. Dentro das células, as ribosídeo de nicotinamida quinases o fosforilam em NMN, que se torna NAD+. No intestino e no sangue, uma grande parte é clivada em nicotinamida. Mesmo assim, o NR oral eleva o NAD+ no sangue total de forma dependente da dose em humanos, o que mostra que parte do precursor ou de seus produtos chega ao conjunto de NAD+. O cloreto de NR é um sal cristalino, solúvel em água, que absorve umidade com facilidade.
O que mostram as evidências?
Humanos: ensaios de dose única e de doses repetidas mostram elevação do NAD+ no sangue e de seu metaboloma; um ensaio em adultos saudáveis de meia-idade e idosos relatou um aumento de aproximadamente 60% no NAD+ das células sanguíneas, sem alteração significativa na maioria dos desfechos fisiológicos. Animais: o NR melhorou marcadores mitocondriais e metabólicos em vários modelos murinos. Os desfechos clínicos em humanos continuam não estabelecidos. Nenhum uso aprovado como medicamento. Nível de evidência: ensaio em humanos para a farmacocinética do NAD+; benefícios clínicos não estabelecidos. Não existe uso aprovado como medicamento.
Qual é a situação regulatória do NR?
Estados Unidos: o cloreto de NR é objeto de uma notificação GRAS à FDA sem questionamentos e é comercializado como ingrediente de suplemento alimentar. União Europeia: o cloreto de NR é um novo alimento autorizado pelo Commission Implementing Regulation (EU) 2020/16, com níveis de uso especificados. Outros mercados variam. Não consta na Lista de Substâncias Proibidas da WADA. A Health Canada e outros órgãos reguladores têm vias próprias, e as alegações permitidas limitam-se a formulações de nutriente ou de estrutura e função, quando autorizadas.
Principais conclusões
- Dentro das células, o NR é fosforilado em NMN, que se torna NAD+.
- No intestino e no sangue, uma grande parte do NR é clivada em nicotinamida.
- Em um ensaio com adultos saudáveis de meia-idade e idosos, o NAD+ das células sanguíneas aumentou cerca de 60%, sem alteração significativa na maioria dos desfechos fisiológicos.
- O cloreto de NR tem uma notificação GRAS nos EUA à qual a FDA respondeu sem questionamentos, e autorização como novo alimento na UE pelo Regulation (EU) 2020/16.
- A ligação glicosídica do NR sofre hidrólise na água e no plasma, liberando nicotinamida.
Dados principais
- O NR oral elevou o NAD+ no sangue humano de forma dependente da dose (Trammell et al. 2016, Nat Commun 7:12.948)
- O NR a 1.000 mg/dia durante 6 semanas elevou o NAD+ das células sanguíneas em cerca de 60% em adultos saudáveis de meia-idade e idosos (Martens et al. 2018, Nat Commun 9:1286)
- O cloreto de NR é autorizado como novo alimento na UE (Commission Implementing Regulation (EU) 2020/16)
- A FDA respondeu sem questionamentos à notificação GRAS do cloreto de ribosídeo de nicotinamida (FDA GRAS Notice GRN 635, 2016)
Como nossa tecnologia de veiculação se aplica
A ligação glicosídica do NR sofre hidrólise na água e no plasma, liberando nicotinamida. Uma casca multicamadas reduz a hidrólise durante o armazenamento e no lúmen intestinal e retarda a liberação, de modo que menos NR fica exposto à clivagem de uma só vez. O desfecho mensurável é a razão entre o aumento de NAD+ e o aumento de nicotinamida no sangue, em comparação com o NR não encapsulado.
Perguntas
Qual é a diferença entre NR e NMN?
O ribosídeo de nicotinamida é uma forma nucleosídica da vitamina B3. Dentro das células, as ribosídeo de nicotinamida quinases o fosforilam em NMN, que é então convertido em NAD+; assim, o NR fica uma etapa antes do NMN no caminho para o NAD+.
O ribosídeo de nicotinamida eleva o NAD+?
Sim, no sangue. O NR oral elevou o NAD+ no sangue total de forma dependente da dose em humanos, e um ensaio relatou um aumento de aproximadamente 60% no NAD+ das células sanguíneas. Os desfechos clínicos em humanos continuam não estabelecidos.
O ribosídeo de nicotinamida é autorizado na UE e nos EUA?
O cloreto de NR é um novo alimento autorizado na UE pelo Commission Implementing Regulation (EU) 2020/16, com níveis de uso especificados. Nos EUA, é objeto de uma notificação GRAS à qual a FDA não levantou questionamentos, e é comercializado como ingrediente de suplemento alimentar. Não tem uso aprovado como medicamento.
Por que o ribosídeo de nicotinamida é instável?
A ligação glicosídica do NR sofre hidrólise na água e no plasma, liberando nicotinamida. O cloreto de NR também é um sal cristalino que absorve umidade com facilidade.
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