
NMN、NR與NAD+比較
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NAD+(菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸)是輔酶本身,而NMN(菸鹼醯胺單核苷酸)與NR(菸鹼醯胺核糖)是較小的維他命B3前驅物,細胞會將其轉化為NAD+3。在首項直接比較的人體試驗中,補充NR或NMN 14天後,全血NAD+相較安慰劑約增加一倍,兩者結果相近1。在細胞外,NAD+本身會被分解為這些較小的前驅物2。

什麼是NAD+、NMN與NR?
菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是一種吡啶核苷酸,由兩個核苷經焦磷酸基連接而成3。它是許多代謝反應中的氧化還原輔因子,也是訊號傳遞酵素的受質,其濃度會隨老化與營養過剩而下降3。人體以胺基酸色胺酸及維他命B3形式(菸鹼酸與菸鹼醯胺)製造NAD+3。
菸鹼醯胺核糖(NR)是一種吡啶核苷:由菸鹼醯胺與核糖結合而成3。菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)是一種核苷酸:即NR分子接上一個磷酸基3。兩者都以少量天然存在於蔬菜、肉類與牛奶中3。換句話說,NR距離NMN只差一步,NMN距離NAD+也只差一步2,3。
| 化合物 | 化學類別 | 轉化為細胞內NAD+的途徑 | 主要人體研究發現 |
|---|---|---|---|
| NAD+ | 二核苷酸(兩個核苷經焦磷酸連接)3 | 在細胞外被分解為菸鹼醯胺、NR與NMN,再由細胞攝入2 | 靜脈輸注期間,血漿NAD+在最初2小時內並未上升7 |
| NMN | 核苷酸(NR加上磷酸基)3 | 經NMNAT轉化為NAD+;可能先在細胞外轉化為NR2 | 14天內使全血NAD+相較安慰劑提高約一倍1 |
| NR | 核苷(菸鹼醯胺加核糖)3 | 經核苷轉運蛋白進入細胞,再經 NRK 與 NMNAT 酶轉化2 | 14天內使全血NAD+相較安慰劑提高約一倍1 |
各自在體內如何轉變為 NAD+?
細胞主要透過補救途徑回收 NAD+,菸鹼醯胺、NMN 與 NR 是此途徑的主要起始物質3。NR 經平衡型核苷轉運蛋白進入細胞,再由 NR 激酶(NRK)與 NMN 腺苷醯轉移酶(NMNAT)轉化為 NAD+2。至於 NMN 如何進入細胞,目前仍有爭議:部分研究顯示它必須先在細胞外轉化為 NR,另一些研究則支持直接攝取2。有研究提出一種由 Slc12a8 基因編碼的專屬 NMN 轉運蛋白3。
腸道提供了第二條途徑。腸道細菌可將 NMN 轉化為菸鹼酸單核苷酸,再進入 Preiss-Handler 途徑生成 NAD+3。一項 2026 年的人體試驗結合實驗室發酵研究後得出結論:NR 與 NMN 並未大量直接吸收進入血液循環,而是由腸道微生物緩慢轉化為菸鹼酸,而菸鹼酸是全血中強效的 NAD+ 前驅物1。同一批作者指出,NR 與 NMN 這類帶電荷的極性核苷酸與核苷在吞服後吸收不佳1。
NAD+ 本身在細胞外會發生什麼變化?
細胞外的 NAD+ 是細胞外表面多種酶的受質,包括 CD73、核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1、CD38 與 CD1572。這些酶藉由分解 NAD+ 來控制細胞外殘留的量,並釋出菸鹼醯胺、NR 與 NMN,供細胞攝入後在細胞內重新合成 NAD+2。
一項 2019 年的先導研究在 11 名健康男性中,測量了 6 小時靜脈輸注 NAD+ 期間的變化7。前 2 小時內,血漿 NAD+ 及其代謝物均無變化,表示輸注的 NAD+ 迅速且完全地從血漿中清除,而代謝物的模式與 NAD+ 醣水解酶及焦磷酸酶的分解作用相符7。之後的尿液中含有 NAD+ 本身及甲基菸鹼醯胺7。本研究部分經費來自一家 NAD+ 研究公司,且其中一位作者主持一家提供靜脈輸注 NAD+ 的診所7。
在人體研究中,NMN 與 NR 相比如何?
在 2026 年之前,沒有任何試驗直接比較兩者1。首項直接比較試驗於 2026 年發表,採隨機、開放標籤設計,在 65 名健康成人中比較 NR、NMN、菸鹼醯胺與安慰劑,為期 14 天1。與安慰劑相比,NR 與 NMN 各使全血基礎 NAD+ 提高約兩倍,分別增加每公升 49.4 與 43.1 微莫耳,菸鹼醯胺則否1。三者耐受性皆良好,而該試驗的研究人員受僱於一家食品與營養公司1。
較早的試驗一次只研究一種前驅物。首項 NR 人體藥物動力學試驗發現,單次份量使血液 NAD+ 代謝體隨給予量增加而上升,並確認菸鹼酸腺嘌呤二核苷酸(NAAD)為 NAD+ 回補的敏感指標4。一項針對健康中老年人、2 期且每期 6 週的隨機交叉試驗發現,NR 耐受性良好,且與安慰劑相比使血液單核細胞中的 NAD+ 提高約 60%5。在 NMN 方面,一項以 10 名健康日本男性為對象的單組研究發現,單次份量未引起顯著臨床症狀,心率、血壓、血氧飽和度或體溫亦無顯著變化,而血漿中的 NMN 代謝物則隨給予量增加而上升6。
| 研究 | 化合物 | 設計與規模 | 主要 NAD+ 發現 | 經費來源 |
|---|---|---|---|---|
| Christen 等人,20261 | NR、NMN、菸鹼醯胺 | 隨機、開放標籤、安慰劑對照;65 名成人;14 天 | NR 與 NMN 使全血 NAD+ 上升約兩倍;菸鹼醯胺無持續變化 | 產業(Nestlé Research 員工) |
| Martens 等人,20185 | NR | 隨機、雙盲交叉;2 期,每期 6 週 | 單核細胞 NAD+ 上升約 60% | NIH 補助;NR 供應商提供產品及部分經費 |
| Trammell 等人,20164 | NR | 首項人體藥物動力學試驗;單次份量 | 血液 NAD+ 代謝體隨給予量上升 | 產業(NR 供應商贊助) |
| Irie 等人,20206 | NMN | 單組;10 名健康男性;單次份量 | 血漿 NMN 代謝物上升;無顯著臨床變化 | 未確定 |
| Grant 等人,20197 | NAD+ | 先導研究;11 名健康男性;6 小時靜脈輸注 | 前 2 小時血漿 NAD+ 無變化 | 產業(NAD+ 研究公司) |
NMN 與 NAD+,哪一個比較好?
就目前的研究而言,前驅物在提高血液中測得的 NAD+ 方面證據較強。對照試驗顯示 NR 與 NMN 可提高血液 NAD+1,5,而細胞外的 NAD+ 在被細胞利用之前會先分解為前驅物2,且輸注的 NAD+ 在前 2 小時內即從血漿中清除7。在 NR 與 NMN 之間,唯一的直接比較未發現兩者在全血 NAD+ 上升幅度上有實質差異1。
NAD+ 讀數較高,並不等於已證實的健康效果1,5。這項直接比較試驗使健康受試者的 NAD+ 高於正常值,其作者指出,在患病者身上恢復 NAD+ 會帶來什麼後果仍有待研究1。NR 交叉試驗僅提供對生理功能的初步見解,並呼籲針對血壓與動脈硬化進行更多試驗5。一篇 2023 年的回顧補充指出,長期與高攝取量使用的影響仍有待確定3。
重點摘要
- NAD+ 是輔酶;NR 主要經由補救途徑轉化為 NMN,NMN 再轉化為 NAD+。
- 首項人體直接比較試驗發現,NR 與 NMN 在 14 天內使全血 NAD+ 提高約兩倍,兩者之間沒有實質差異。
- 細胞外的 NAD+ 在被細胞吸收之前,會先由細胞表面的酶分解為菸鹼醯胺、NR 與 NMN。
- 吞服的 NR 與 NMN 似乎有相當部分會被腸道微生物轉化為菸鹼酸,再由菸鹼酸提高 NAD+。
- 目前的人體試驗測量的是 NAD+ 濃度與短期耐受性,而非長期健康結果。
參考文獻
- The differential impact of three different NAD+ boosters on circulatory NAD and microbial metabolism in humans
- Enzymology of extracellular NAD metabolism
- NAD+ Precursors Nicotinamide Mononucleotide (NMN) and Nicotinamide Riboside (NR): Potential Dietary Contribution to Health
- Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans
- Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults
- Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men
- A Pilot Study Investigating Changes in the Human Plasma and Urine NAD+ Metabolome During a 6 Hour Intravenous Infusion of NAD+
- GRAS Notice No. 635: Nicotinamide riboside chloride

