夜晚靜謐的分析研究實驗室,昏暗的工作檯上排列著一架架玻璃小瓶。

NMN、NR與NAD+比較

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NAD+(菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸)是輔酶本身,而NMN(菸鹼醯胺單核苷酸)與NR(菸鹼醯胺核糖)是較小的維他命B3前驅物,細胞會將其轉化為NAD+3。在首項直接比較的人體試驗中,補充NR或NMN 14天後,全血NAD+相較安慰劑約增加一倍,兩者結果相近1。在細胞外,NAD+本身會被分解為這些較小的前驅物2。

白色實驗台上放著兩個裝有白色結晶粉末的玻璃小瓶與一個透明燒杯,背景為模糊的試管架。

什麼是NAD+、NMN與NR?

菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是一種吡啶核苷酸,由兩個核苷經焦磷酸基連接而成3。它是許多代謝反應中的氧化還原輔因子,也是訊號傳遞酵素的受質,其濃度會隨老化與營養過剩而下降3。人體以胺基酸色胺酸及維他命B3形式(菸鹼酸與菸鹼醯胺)製造NAD+3。

菸鹼醯胺核糖(NR)是一種吡啶核苷:由菸鹼醯胺與核糖結合而成3。菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)是一種核苷酸:即NR分子接上一個磷酸基3。兩者都以少量天然存在於蔬菜、肉類與牛奶中3。換句話說,NR距離NMN只差一步,NMN距離NAD+也只差一步2,3。

NAD+與其兩種研究最多的前驅物比較
化合物化學類別轉化為細胞內NAD+的途徑主要人體研究發現
NAD+二核苷酸(兩個核苷經焦磷酸連接)3在細胞外被分解為菸鹼醯胺、NR與NMN,再由細胞攝入2靜脈輸注期間,血漿NAD+在最初2小時內並未上升7
NMN核苷酸(NR加上磷酸基)3經NMNAT轉化為NAD+;可能先在細胞外轉化為NR214天內使全血NAD+相較安慰劑提高約一倍1
NR核苷(菸鹼醯胺加核糖)3經核苷轉運蛋白進入細胞,再經 NRK 與 NMNAT 酶轉化214天內使全血NAD+相較安慰劑提高約一倍1

各自在體內如何轉變為 NAD+?

細胞主要透過補救途徑回收 NAD+,菸鹼醯胺、NMN 與 NR 是此途徑的主要起始物質3。NR 經平衡型核苷轉運蛋白進入細胞,再由 NR 激酶(NRK)與 NMN 腺苷醯轉移酶(NMNAT)轉化為 NAD+2。至於 NMN 如何進入細胞,目前仍有爭議:部分研究顯示它必須先在細胞外轉化為 NR,另一些研究則支持直接攝取2。有研究提出一種由 Slc12a8 基因編碼的專屬 NMN 轉運蛋白3。

腸道提供了第二條途徑。腸道細菌可將 NMN 轉化為菸鹼酸單核苷酸,再進入 Preiss-Handler 途徑生成 NAD+3。一項 2026 年的人體試驗結合實驗室發酵研究後得出結論:NR 與 NMN 並未大量直接吸收進入血液循環,而是由腸道微生物緩慢轉化為菸鹼酸,而菸鹼酸是全血中強效的 NAD+ 前驅物1。同一批作者指出,NR 與 NMN 這類帶電荷的極性核苷酸與核苷在吞服後吸收不佳1。

NAD+ 本身在細胞外會發生什麼變化?

細胞外的 NAD+ 是細胞外表面多種酶的受質,包括 CD73、核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1、CD38 與 CD1572。這些酶藉由分解 NAD+ 來控制細胞外殘留的量,並釋出菸鹼醯胺、NR 與 NMN,供細胞攝入後在細胞內重新合成 NAD+2。

一項 2019 年的先導研究在 11 名健康男性中,測量了 6 小時靜脈輸注 NAD+ 期間的變化7。前 2 小時內,血漿 NAD+ 及其代謝物均無變化,表示輸注的 NAD+ 迅速且完全地從血漿中清除,而代謝物的模式與 NAD+ 醣水解酶及焦磷酸酶的分解作用相符7。之後的尿液中含有 NAD+ 本身及甲基菸鹼醯胺7。本研究部分經費來自一家 NAD+ 研究公司,且其中一位作者主持一家提供靜脈輸注 NAD+ 的診所7。

在人體研究中,NMN 與 NR 相比如何?

在 2026 年之前,沒有任何試驗直接比較兩者1。首項直接比較試驗於 2026 年發表,採隨機、開放標籤設計,在 65 名健康成人中比較 NR、NMN、菸鹼醯胺與安慰劑,為期 14 天1。與安慰劑相比,NR 與 NMN 各使全血基礎 NAD+ 提高約兩倍,分別增加每公升 49.4 與 43.1 微莫耳,菸鹼醯胺則否1。三者耐受性皆良好,而該試驗的研究人員受僱於一家食品與營養公司1。

較早的試驗一次只研究一種前驅物。首項 NR 人體藥物動力學試驗發現,單次份量使血液 NAD+ 代謝體隨給予量增加而上升,並確認菸鹼酸腺嘌呤二核苷酸(NAAD)為 NAD+ 回補的敏感指標4。一項針對健康中老年人、2 期且每期 6 週的隨機交叉試驗發現,NR 耐受性良好,且與安慰劑相比使血液單核細胞中的 NAD+ 提高約 60%5。在 NMN 方面,一項以 10 名健康日本男性為對象的單組研究發現,單次份量未引起顯著臨床症狀,心率、血壓、血氧飽和度或體溫亦無顯著變化,而血漿中的 NMN 代謝物則隨給予量增加而上升6。

部分 NAD+ 及其前驅物的人體研究
研究化合物設計與規模主要 NAD+ 發現經費來源
Christen 等人,20261NR、NMN、菸鹼醯胺隨機、開放標籤、安慰劑對照;65 名成人;14 天NR 與 NMN 使全血 NAD+ 上升約兩倍;菸鹼醯胺無持續變化產業(Nestlé Research 員工)
Martens 等人,20185NR隨機、雙盲交叉;2 期,每期 6 週單核細胞 NAD+ 上升約 60%NIH 補助;NR 供應商提供產品及部分經費
Trammell 等人,20164NR首項人體藥物動力學試驗;單次份量血液 NAD+ 代謝體隨給予量上升產業(NR 供應商贊助)
Irie 等人,20206NMN單組;10 名健康男性;單次份量血漿 NMN 代謝物上升;無顯著臨床變化未確定
Grant 等人,20197NAD+先導研究;11 名健康男性;6 小時靜脈輸注前 2 小時血漿 NAD+ 無變化產業(NAD+ 研究公司)

NMN 與 NAD+,哪一個比較好?

就目前的研究而言,前驅物在提高血液中測得的 NAD+ 方面證據較強。對照試驗顯示 NR 與 NMN 可提高血液 NAD+1,5,而細胞外的 NAD+ 在被細胞利用之前會先分解為前驅物2,且輸注的 NAD+ 在前 2 小時內即從血漿中清除7。在 NR 與 NMN 之間,唯一的直接比較未發現兩者在全血 NAD+ 上升幅度上有實質差異1。

NAD+ 讀數較高,並不等於已證實的健康效果1,5。這項直接比較試驗使健康受試者的 NAD+ 高於正常值,其作者指出,在患病者身上恢復 NAD+ 會帶來什麼後果仍有待研究1。NR 交叉試驗僅提供對生理功能的初步見解,並呼籲針對血壓與動脈硬化進行更多試驗5。一篇 2023 年的回顧補充指出,長期與高攝取量使用的影響仍有待確定3。

重點摘要

  • NAD+ 是輔酶;NR 主要經由補救途徑轉化為 NMN,NMN 再轉化為 NAD+。
  • 首項人體直接比較試驗發現,NR 與 NMN 在 14 天內使全血 NAD+ 提高約兩倍,兩者之間沒有實質差異。
  • 細胞外的 NAD+ 在被細胞吸收之前,會先由細胞表面的酶分解為菸鹼醯胺、NR 與 NMN。
  • 吞服的 NR 與 NMN 似乎有相當部分會被腸道微生物轉化為菸鹼酸,再由菸鹼酸提高 NAD+。
  • 目前的人體試驗測量的是 NAD+ 濃度與短期耐受性,而非長期健康結果。

參考文獻

  1. The differential impact of three different NAD+ boosters on circulatory NAD and microbial metabolism in humansNature Metabolism (Springer Nature) · 2026 · Peer-reviewed study · DOI 10.1038/s42255-025-01421-8
  2. Enzymology of extracellular NAD metabolismCellular and Molecular Life Sciences (Springer) · 2021 · Review article · DOI 10.1007/s00018-020-03742-1
  3. NAD+ Precursors Nicotinamide Mononucleotide (NMN) and Nicotinamide Riboside (NR): Potential Dietary Contribution to HealthCurrent Nutrition Reports (Springer) · 2023 · Review article · DOI 10.1007/s13668-023-00475-y
  4. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humansNature Communications · 2016 · Peer-reviewed study · DOI 10.1038/ncomms12948
  5. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adultsNature Communications · 2018 · Peer-reviewed study · DOI 10.1038/s41467-018-03421-7
  6. Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese menEndocrine Journal (Japan Endocrine Society) · 2020 · Peer-reviewed study · DOI 10.1507/endocrj.ej19-0313
  7. A Pilot Study Investigating Changes in the Human Plasma and Urine NAD+ Metabolome During a 6 Hour Intravenous Infusion of NAD+Frontiers in Aging Neuroscience · 2019 · Peer-reviewed study · DOI 10.3389/fnagi.2019.00257
  8. GRAS Notice No. 635: Nicotinamide riboside chlorideUS Food and Drug Administration, GRAS Notices inventory · 2016 · Regulatory document

常見問題

NR是維他命B3的一種形式嗎?

是的。研究人員將 NR 描述為一種 NAD+ 前驅物維生素4,而 FDA 針對氯化菸鹼醯胺核糖的 GRAS 通知,列出其預期用途為在飲料、蛋白奶昔與營養棒等食品中作為維生素 B3 的來源8。FDA 於 2016 年以一封表示「沒有疑問」的函件結案該通知8。

與NMN和NR相比,菸鹼醯胺有什麼作用?

在 2026 年的直接比較試驗中,菸鹼醯胺僅使血液 NAD+ 代謝體出現急性、短暫的變化,14 天後並無持續上升1。它也使血液同半胱胺酸急遽升高,作者將此歸因於菸鹼醯胺的甲基化;NR 與 NMN 則無此現象1。

為什麼NAD+研究要測量NAAD?

當 NAD+ 合成增加時,菸鹼酸腺嘌呤二核苷酸(NAAD)會急遽上升,使其成為有效 NAD+ 回補的高度敏感指標4。在 6 週的 NR 交叉試驗中,NAAD 上升至安慰劑的近五倍5。

NMN與NR是否透過腸道微生物群發揮作用?

根據近期研究,部分是如此。在以人體腸道微生物進行的實驗室發酵中,NR 與 NMN 被轉化為菸鹼酸,而菸鹼酸能提高全血中的 NAD+,直接添加的 NMN、NR 與菸鹼醯胺則不能1。齧齒動物研究也顯示,腸道細菌會先將 NMN 去醯胺,之後才進入 Preiss-Handler 途徑3。