ريبوزيد النيكوتيناميد (NR) ومقارنته بـNMN
آخر تحديث:
نيكوتيناميد ريبوسيد (NR) شكل نوكليوزيدي من فيتامين B3 وسليفة لـ NAD+. داخل الخلايا، تحوّله إنزيمات نيكوتيناميد ريبوسيد كيناز إلى NMN، الذي يصبح بعد ذلك NAD+. رفع NR الفموي مستوى NAD+ في الدم الكامل بطريقة تعتمد على الجرعة في تجارب بشرية، ويمتلك الملف التنظيمي الأكثر اكتمالاً بين سلائف NAD+: إخطار GRAS في الولايات المتحدة وترخيص غذاء جديد في الاتحاد الأوروبي.
نيكوتيناميد ريبوسيد هو سليفة NAD+ ذات الملف التنظيمي الأكثر اكتمالاً: إخطار GRAS في الولايات المتحدة، وترخيص غذاء جديد في الاتحاد الأوروبي، وتجارب حرائك دوائية بشرية تُظهر ارتفاع NAD+ في الدم. أما نقاط ضعفه فهي عدم الثبات في الماء والبلازما والتحول إلى نيكوتيناميد قبل الوصول إلى الأنسجة.
كيف يتحول نيكوتيناميد ريبوسيد إلى NAD+؟
NR (الكاتيون وزنه 255.3 دالتون؛ والشكل التجاري هو كلوريد NR) شكل نوكليوزيدي من فيتامين B3. داخل الخلايا، تفسفره إنزيمات نيكوتيناميد ريبوسيد كيناز إلى NMN، الذي يصبح NAD+. وفي الأمعاء والدم يُشطر جزء كبير منه إلى نيكوتيناميد. ومع ذلك، يرفع NR الفموي مستوى NAD+ في الدم الكامل بطريقة تعتمد على الجرعة لدى البشر، مما يُظهر أن بعض السليفة أو نواتجها تصل إلى مخزون NAD+. كلوريد NR ملح بلوري قابل للذوبان في الماء يمتص الرطوبة بسهولة.
ما الذي تُظهره الأدلة؟
لدى البشر: تُظهر تجارب الجرعة الواحدة والجرعات المتكررة ارتفاع NAD+ في الدم ومستقلباته؛ وأفادت تجربة على بالغين أصحاء في منتصف العمر وأكبر سناً بارتفاع يقارب 60% في NAD+ في خلايا الدم، دون تغير ملحوظ في معظم النقاط النهائية الفسيولوجية. لدى الحيوانات: حسّن NR مؤشرات ميتوكوندرية واستقلابية في عدة نماذج فئران. ولا تزال النتائج السريرية لدى البشر غير مثبتة. لا يوجد استخدام دوائي معتمد. مستوى الأدلة: تجربة بشرية للحرائك الدوائية لـ NAD+؛ والفوائد السريرية غير مثبتة. لا يوجد أي استخدام دوائي معتمد.
ما الوضع التنظيمي لـ NR؟
الولايات المتحدة: كلوريد NR موضوع إخطار GRAS مقدَّم إلى FDA دون أسئلة، ويُسوَّق مكوّناً للمكملات الغذائية. الاتحاد الأوروبي: كلوريد NR غذاء جديد مرخّص بموجب لائحة المفوضية التنفيذية (EU) 2020/16، مع مستويات استخدام محددة. وتتفاوت الأسواق الأخرى. غير مدرج في قائمة WADA للمواد المحظورة. لدى Health Canada والجهات التنظيمية الأخرى مسارات منفصلة، والادعاءات المسموح بها مقصورة على صياغات المغذيات أو البنية والوظيفة حيثما سُمح بذلك.
أهم الخلاصات
- داخل الخلايا، يُفسفَر NR إلى NMN، الذي يصبح NAD+.
- في الأمعاء والدم، يُشطر جزء كبير من NR إلى نيكوتيناميد.
- في تجربة على بالغين أصحاء في منتصف العمر وأكبر سناً، ارتفع NAD+ في خلايا الدم بنحو 60%، دون تغير ملحوظ في معظم النقاط النهائية الفسيولوجية.
- لدى كلوريد NR إخطار GRAS في الولايات المتحدة ردّت عليه FDA دون أسئلة، وترخيص غذاء جديد في الاتحاد الأوروبي بموجب اللائحة (EU) 2020/16.
- تتحلل الرابطة الغليكوزيدية في NR مائياً في الماء وفي البلازما، فيتحرر النيكوتيناميد.
حقائق رئيسية
- رفع NR الفموي مستوى NAD+ في دم الإنسان بطريقة تعتمد على الجرعة (Trammell et al. 2016, Nat Commun 7:12,948)
- رفع NR بمقدار 1,000 ملغ/يوم لمدة 6 أسابيع مستوى NAD+ في خلايا الدم بنحو 60% لدى بالغين أصحاء في منتصف العمر وأكبر سناً (Martens et al. 2018, Nat Commun 9:1286)
- كلوريد NR مرخّص غذاءً جديداً في الاتحاد الأوروبي (Commission Implementing Regulation (EU) 2020/16)
- ردّت FDA دون أسئلة على إخطار GRAS الخاص بكلوريد نيكوتيناميد ريبوسيد (FDA GRAS Notice GRN 635, 2016)
كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا
تتحلل الرابطة الغليكوزيدية في NR مائياً في الماء وفي البلازما، فيتحرر النيكوتيناميد. تقلل القشرة متعددة الطبقات من التحلل المائي أثناء التخزين وفي تجويف الأمعاء، وتبطئ الإطلاق بحيث يتعرض قدر أقل من NR للشطر في آن واحد. ونقطة النهاية القابلة للقياس هي نسبة ارتفاع NAD+ إلى ارتفاع النيكوتيناميد في الدم مقارنةً بـ NR غير المغلّف.
الأسئلة
ما الفرق بين NR وNMN؟
نيكوتيناميد ريبوسيد شكل نوكليوزيدي من فيتامين B3. داخل الخلايا، تفسفره إنزيمات نيكوتيناميد ريبوسيد كيناز إلى NMN، الذي يتحول بعد ذلك إلى NAD+، أي إن NR يقع قبل NMN بخطوة واحدة على المسار إلى NAD+.
هل يرفع نيكوتيناميد ريبوسيد مستوى NAD+؟
نعم، في الدم. رفع NR الفموي مستوى NAD+ في الدم الكامل بطريقة تعتمد على الجرعة لدى البشر، وأفادت إحدى التجارب بارتفاع يقارب 60% في NAD+ في خلايا الدم. ولا تزال النتائج السريرية لدى البشر غير مثبتة.
هل نيكوتيناميد ريبوسيد مرخّص في الاتحاد الأوروبي والولايات المتحدة؟
كلوريد NR غذاء جديد مرخّص في الاتحاد الأوروبي بموجب لائحة المفوضية التنفيذية (EU) 2020/16، مع مستويات استخدام محددة. وفي الولايات المتحدة هو موضوع إخطار GRAS لم تُبدِ FDA بشأنه أي أسئلة، ويُسوَّق مكوّناً للمكملات الغذائية. وليس له أي استخدام دوائي معتمد.
لماذا يكون نيكوتيناميد ريبوسيد غير ثابت؟
تتحلل الرابطة الغليكوزيدية في NR مائياً في الماء وفي البلازما، فيتحرر النيكوتيناميد. كما أن كلوريد NR ملح بلوري يمتص الرطوبة بسهولة.
هل تعملون على تركيبة تحتوي NR؟ اطلبوا دراسة ثباتية وجدوى من Vegalab.