首渡代謝
一種化合物可能吸收良好，卻幾乎無法進入血液。腸壁與肝臟的首渡代謝會在口服劑量進入循環前轉化其中大部分，這就是為何白藜蘆醇、NAC 及許多多酚雖然吸收良好，母體化合物濃度卻很低。
損耗發生在哪裡
已吸收的化合物穿越腸壁後，會經過富含細胞色素 P450 3A4 與結合酵素的腸上皮細胞，再經由門靜脈抵達肝臟，之後才進入全身循環。葡萄糖醛酸化與硫酸化對多酚特別重要：白藜蘆醇的吸收率約為 70%，但循環中的物質幾乎全是結合型代謝物。口服生體可用率等於吸收分率乘以逃過腸道與肝臟代謝的分率。對特定化合物而言，其中任何一個分率都可能是限制因素。
配方師如何避免
繞過門靜脈的途徑可避免首渡效應：舌下、頰側、鼻內、經皮與非經腸道遞送。在口服途徑中，以長鏈脂質配製的高親脂性化合物可進入腸道淋巴，經由胸管進入循環，從而繞過肝臟。抑制酵素（例如胡椒鹼）是另一種方法，但會引發交互作用的疑慮，因為同一批酵素也負責清除許多藥物。選擇給藥途徑往往比試圖在口服劑型中彌補首渡損耗更有效。
為何代謝物仍然重要
母體化合物生體可用率低並不一定代表失敗。對某些活性成分而言，代謝物本身具有活性，或作為循環中的儲存庫，在組織中再轉換回來。就 NMN 與 NR 而言，相關的讀數是 NAD+ 代謝體，而非前驅物本身。因此，有用的配方研究應量測具生物學意義的物質，而不只是母體分子，並與未經配方的參考品比較。否則就會誤判效益。
重點資訊
- 白藜蘆醇的吸收率約為 70%，但因快速結合，母體化合物的口服生體可用率接近零（Walle et al. 2004, Drug Metab Dispos）
- 由於首渡代謝，口服 NAC 的生體可用率約為 6 至 10%（Borgstrom et al. 1986, Eur J Clin Pharmacol）
- 脂質型配方可促進腸道淋巴轉運，繞過肝臟首渡代謝（Trevaskis et al. 2015, Nat Rev Drug Discov）
- 胡椒鹼抑制肝臟與腸道的葡萄糖醛酸化，並提高人體的薑黃素暴露量（Shoba et al. 1998, Planta Med）
我們的遞送技術如何應用
包覆可透過兩種方式減少首渡損耗。依長鏈三酸甘油酯化學設計的富含脂質層，可使高親脂性活性成分傾向經由淋巴吸收，而此途徑可繞過肝臟。用於頰側或舌下的黏膜黏附劑型，可將活性成分置於直接引流至全身循環的組織中。兩者都不適用於所有化合物，而 NAC 等親水性活性成分並不適合淋巴途徑。
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