粒線體功能：讓活性成分穿越兩層膜
粒線體位於細胞膜及其自身雙層膜之後，因此進入血液的化合物仍必須抵達這個胞器。此領域涵蓋從一種經 FDA 核准的胜肽（elamipretide，用於 Barth 症候群），到吸收不佳卻廣泛販售的補充品。遞送問題在醌類化合物是溶解度，在胜肽則是穩定性與攝取。
生物學概要
粒線體透過內膜上的氧化磷酸化產生細胞大部分的 ATP，心磷脂在內膜上錨定電子傳遞鏈。隨著年齡增長以及在數種遺傳性疾病中，呼吸能力下降、活性氧增加，受損的粒線體也較難經由粒線體自噬清除。研究標靶包括電子載體（CoQ10）、輔因子（NAD+、負責脂肪酸運輸的 L-肉鹼）、粒線體自噬誘導劑（尿石素 A、亞精胺）以及心磷脂結合胜肽（SS-31）。各自處於不同的證據等級，且沒有任何一種獲核准用於一般粒線體健康。
證據與法規狀態
Elamipretide（SS-31）於 2025 年以 Forzinity 之名獲 FDA 加速核准，用於 Barth 症候群（一種罕見的心磷脂疾病）；它是處方注射劑，而非保健產品。MOTS-c 是一種源自粒線體的胜肽，主要在小鼠中研究，屬於未經核准的研究用化合物。CoQ10、PQQ、L-肉鹼與尿石素 A 在數個市場中作為膳食補充品或天然健康產品成分販售，各自依其允許的宣稱規範。針對一般族群的人體功效數據仍然有限且結果不一。
為何遞送決定結果
CoQ10 的分子量接近 863 Da，且極度親脂，因此口服吸收緩慢、量少，且個體間差異極大。由膳食鞣花單寧生成的尿石素 A 仰賴腸道微生物；直接補充可略過此步驟，但仍面臨溶解度低的問題。SS-31 與 MOTS-c 等胜肽會被蛋白酶切割並迅速清除，這也是目前以注射方式使用的原因。相關機制請參閱溶解度、蛋白酶與半衰期挑戰頁面。
重點資訊
- Elamipretide 於 2025 年以 Forzinity 之名獲 FDA 加速核准，用於 Barth 症候群（FDA label, Forzinity 2025, NDA 215,244）
- CoQ10 的吸收緩慢，受其高分子量與極低水溶性所限（Bhagavan and Chopra 2006, Free Radic Res 40:445）
- 每日 500 至 1,000 mg 尿石素 A，連續 4 週，在高齡成人中誘發肌肉粒線體基因表現特徵（Andreux et al. 2019, Nat Metab 1:595）
- MOTS-c 是一種由粒線體編碼的胜肽，在小鼠中調節胰島素敏感性與代謝恆定（Lee et al. 2015, Cell Metab 21:443）
我們的遞送技術如何應用
對 CoQ10 等親脂性醌類化合物而言，遞送的關鍵在於分散：奈米級包覆使分子保持細分狀態，因此不必僅依賴膽鹽增溶。對胜肽而言，關鍵在於保護：多層生物聚合物可減少酵素接觸並減緩釋放。兩者都無法改變細胞內的胞器標靶問題，這取決於分子本身。Vegalab 將粒線體活性成分視為可行性專案，並以實測的溶離與穩定性指標評估。
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