برنامج توصيل الببتيدات
الببتيدات فعالة وانتقائية، لكن معظمها يجب أن يُحقن لأن الجهاز الهضمي يحطمها وجدار الأمعاء بالكاد يسمح بمرورها. ويدرس برنامج إيصال الببتيدات لدينا ما إذا كان التغليف متعدد الطبقات قادرًا على حجب الببتيدات عن البروتيازات وتحسين إيصالها عبر الأغشية المخاطية. وهو برنامج بحثي يُدار مع شركاء في مجال الببتيدات من قطاعات الأدوية والتقنية الحيوية ومستحضرات التجميل.
حجم المشكلة
تواجه الببتيدات التي يتجاوز وزنها نحو 1 kDa ثلاثة حواجز متتالية: الحمض والببسين في المعدة، وبروتيازات البنكرياس وببتيدازات الحافة الفرشاتية في الأمعاء، وظهارة تقيّد الجزيئات بهذا الحجم وهذه القطبية. ويكون التوافر الحيوي الفموي للببتيدات غير المركّبة عادةً أقل بكثير من 1%. ولا يزال المنتجان الفمويان من الببتيدات الحاصلان على الموافقة واللذان يستخدمان معززات النفاذية، وهما السيماغلوتيد الفموي والأوكتريوتيد الفموي، لا يحققان سوى توافر حيوي منخفض في خانة الآحاد أو أقل، ويعوضان ذلك بجرعات عالية.
ببتيد على هيئة سلسلة خرز تقطعه إنزيمات كهرمانية؛ ثم السلسلة نفسها داخل كرة متعددة الطبقات، وترتد الإنزيمات عنها.
ما الذي يختبره البرنامج
نختبر جسيمات متعددة الطبقات تجمع بين غلاف خارجي مقاوم للأحماض، وطبقات وسطى تحجب البروتيازات، وطبقات داخلية لاصقة مخاطيًا أو داعمة للنفاذية. وتُختار الببتيدات النموذجية لوضوح وضعها التنظيمي وتوفر بيانات منشورة عن حركيتها الدوائية. والقراءات هي استعادة الببتيد السليم بعد هضم معدي ومعوي محاكى، والنقل عبر طبقات Caco-2 الأحادية وما يماثلها، والحركية الدوائية على الحيوانات مقارنةً بمرجع تحت الجلد حيثما يسمح برنامج الشريك. وتتضمن كل دراسة مجموعة ضابطة غير مغلَّفة، بحيث يُقاس أي تحسن بدل أن يُفترض.
مسارات أخرى ضمن النطاق
الإعطاء الفموي هو المسار الأصعب. ويقيّم البرنامج أيضًا الأفلام الرقيقة تحت اللسان وعبر الشدق، والتركيبات داخل الأنف، والإيصال الموضعي للببتيدات التجميلية، حيث الحواجز أقل وقد تكون المسارات التنظيمية أقصر. أما المستحضرات القابلة للحقن طويلة المفعول التي يطورها شركاء من قطاع الأدوية، فتُقيَّم لها كيمياء الطبقات نفسها للإطلاق المتحكم فيه. ويتجنب نسيج الشدق وما تحت اللسان حمض المعدة والاستقلاب من المرور الأول، ويوفر الغشاء المخاطي الأنفي سطحًا كبيرًا وغنيًا بالتروية الدموية، وإن كان كلاهما يحد من حجم الجرعة ويتطلب اختبارات تهيج دقيقة.
مع من نعمل
الشركاء هم شركات أدوية وتقنية حيوية لديها ببتيدات قيد التطوير، وموردو ببتيدات تجميلية، ومصنعو مكونات صيدلانية فعالة (API) يعملون وفق GMP. ويبدأ كل برنامج شراكة بتقييم تنظيمي مكتوب للسوق المستهدفة، بحيث يكون لكل برنامج مسار قانوني قبل بدء أعمال التركيب.
حقائق رئيسية
- يبلغ التوافر الحيوي المطلق للسيماغلوتيد الفموي نحو 0.4 إلى 1% رغم استخدام 300 mg من SNAC (نشرة FDA الدوائية، Rybelsus 2019)
- يعمل SNAC موضعيًا في المعدة عبر تأثير دارئ على درجة الحموضة وزيادة الامتصاص عبر الخلوي بصورة عابرة (Buckley et al. 2018, Sci Transl Med)
- حصلت كبسولات الأوكتريوتيد الفموية التي تستخدم تقنية معزز عابر للنفاذية على موافقة FDA في 2020 لحالة ضخامة الأطراف (نشرة FDA الدوائية، Mycapssa 2020)
- لا تزال معززات النفاذية المعوية الاستراتيجية السريرية الرئيسية للببتيدات الفموية، مع توافر حيوي متواضع ومتغير (Maher et al. 2016, Adv Drug Deliv Rev)
كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا
يمكن للتغليف أن يعالج التحلل بصورة أكثر مباشرة من معالجته للنفاذية. فالغلاف الذي يتحمل درجة حموضة pH من 1 إلى 3 ويمنع وصول البيبسين والتربسين يمكن أن يرفع نسبة الببتيد السليم الذي يصل إلى الظهارة، ويمكن للطبقات اللاصقة بالمخاط أن تبقيه هناك مع مُعزِّز يُطلَق معه. ويقيس البرنامج الاسترداد السليم والنقل عبر الظهارة كلًّا على حدة ويُبلغ عن كليهما، بحيث تظهر مساهمة كل طبقة.
الأسئلة
هل توفر Vegalab الببتيدات؟
تقوم Vegalab بتركيب الببتيدات التي يوفرها الشركاء مع مصدر موثق ومسار تنظيمي، وتسلّم الشكل المغلَّف وبيانات الثبات والتصنيع وفق GMP.
شركاء الصناعات الدوائية والتقنية الحيوية: اقترحوا ببتيدًا لفحص الجدوى.
قراءات ذات صلة
آخر تحديث: