Peptide Delivery Program
Os peptídeos são potentes e seletivos, mas a maioria precisa ser injetada porque o intestino os destrói e a parede intestinal mal os deixa passar. Nosso Programa de entrega de peptídeos estuda se o encapsulamento multicamada pode proteger os peptídeos contra proteases e melhorar a entrega pelas mucosas. É um programa de pesquisa conduzido com parceiros farmacêuticos, de biotecnologia e de peptídeos cosméticos.
O tamanho do problema
Peptídeos acima de cerca de 1 kDa enfrentam três barreiras em sequência: ácido e pepsina no estômago, proteases pancreáticas e peptidases da borda em escova no intestino, e um epitélio que restringe moléculas desse tamanho e polaridade. A biodisponibilidade oral de peptídeos não formulados é normalmente bem inferior a 1%. Os dois produtos peptídicos orais aprovados que usam potencializadores de permeação, a semaglutida oral e a octreotida oral, ainda atingem apenas uma biodisponibilidade baixa, de um dígito ou menos, e compensam com doses altas.
Peptídeo em forma de cadeia de contas cortado por enzimas âmbar; depois, a mesma cadeia dentro de uma esfera multicamadas, com as enzimas ricocheteando.
O que o programa testa
Testamos partículas em camadas que combinam uma casca externa resistente a ácidos, camadas intermediárias de proteção contra proteases e camadas internas mucoadesivas ou de apoio à permeação. Os peptídeos modelo são escolhidos pela clareza regulatória e pela farmacocinética publicada. As leituras são a recuperação do peptídeo intacto após digestão gástrica e intestinal simulada, o transporte através de monocamadas Caco-2 e similares e, quando o programa do parceiro permite, a farmacocinética em animais comparada com uma referência subcutânea. Todo estudo inclui um controle não encapsulado, para que qualquer melhora seja medida e não presumida.
Outras vias no escopo
A via oral é a mais difícil. O programa também avalia filmes sublinguais e bucais, formulações intranasais e a entrega tópica de peptídeos cosméticos, em que as barreiras são menores e os caminhos regulatórios podem ser mais curtos. Para injetáveis de ação prolongada desenvolvidos por parceiros farmacêuticos, a mesma química de camadas é avaliada para liberação controlada. Os tecidos bucal e sublingual evitam o ácido gástrico e o metabolismo de primeira passagem, e a mucosa nasal oferece uma superfície grande e bem perfundida, embora ambos limitem o volume da dose e exijam testes de irritação cuidadosos.
Com quem trabalhamos
Os parceiros são empresas farmacêuticas e de biotecnologia com peptídeos em desenvolvimento, fornecedores de peptídeos cosméticos e fabricantes de IFAs que operam sob GMP. Cada programa de parceiro começa com uma avaliação regulatória escrita para o mercado-alvo, para que todo programa tenha um caminho legal antes do início do trabalho de formulação.
Dados principais
- A semaglutida oral tem biodisponibilidade absoluta de cerca de 0,4 a 1%, apesar de 300 mg de SNAC (bula da FDA, Rybelsus 2019)
- O SNAC atua localmente no estômago, tamponando o pH e aumentando transitoriamente a absorção transcelular (Buckley et al. 2018, Sci Transl Med)
- As cápsulas orais de octreotida que usam a tecnologia de potencializador de permeação transitório foram aprovadas pela FDA em 2020 para acromegalia (bula da FDA, Mycapssa 2020)
- Os potencializadores de permeação intestinal continuam sendo a principal estratégia clínica para peptídeos orais, com biodisponibilidade modesta e variável (Maher et al. 2016, Adv Drug Deliv Rev)
Como nossa tecnologia de veiculação se aplica
O encapsulamento pode lidar com a degradação de forma mais direta do que com a permeabilidade. Uma casca que resiste a pH 1 a 3 e exclui pepsina e tripsina pode aumentar a fração de peptídeo intacto que chega ao epitélio, e camadas mucoadesivas podem mantê-lo ali com um intensificador liberado em conjunto. O programa mede a recuperação do peptídeo intacto e o transporte epitelial separadamente e informa ambos, para que a contribuição de cada camada fique visível.
Perguntas
A Vegalab fornece peptídeos?
A Vegalab formula peptídeos fornecidos por parceiros com procedência documentada e uma via regulatória, e entrega o formato encapsulado, os dados de estabilidade e a fabricação GMP.
Parceiros farmacêuticos e de biotecnologia: proponham um peptídeo para uma triagem de viabilidade.
Leituras relacionadas
- Visão geral de Life Sciences
- Plataforma de ampolas profissionais
- Portfólio em desenvolvimento da Life Sciences
- degradação de peptídeos por proteases
- baixa permeabilidade de membrana
- estado da arte na liberação oral de peptídeos
- situação regulatória dos peptídeos
- perfil do composto semaglutida
- plataforma de encapsulamento da Vegalab
Última atualização: