أشكال زغابات ناعمة مطوية بدرجات الأزرق المخضر والرملي

حاجز الأمعاء والالتهاب: التوصيل إلى الموقع لا إلى الدم

بالنسبة للأمعاء، قد يكون ضعف الامتصاص الجهازي ميزة: فالمادة الفعالة التي تبقى في تجويف الأمعاء وتُطلَق في المقطع المناسب تعمل حيث يوجد الحاجز. وتستخدم المنتجات الدوائية الموجّهة إلى القولون بالفعل طبقات معتمدة على الأس الهيدروجيني (pH) وطبقات متعددة المصفوفات. وتطبّق Vegalab المنطق نفسه على المكونات المسموح بها قانونًا وعلى البرامج البحثية مع الشركاء.

الحاجز وكيف يختل

تفصل طبقة واحدة من الخلايا الظهارية، محكمة الإغلاق بالوصلات المحكمة ومغطاة بالمخاط، محتويات الأمعاء عن الجهاز المناعي. ويمكن قياس زيادة النفاذية (على سبيل المثال بنسب اللاكتولوز والمانيتول في البول)، وهي تُلاحَظ في داء الأمعاء الالتهابي والداء البطني (السيلياك). أما ما إذا كانت تسبب أعراضًا لدى عامة السكان فأمر غير مثبت؛ ومصطلح الأمعاء المتسربة يتجاوز ما تدعمه الأدلة. والإشارات الالتهابية (TNF-alpha وIL-1 beta) هي في آن واحد نتيجة لفقدان وظيفة الحاجز وعامل يزيده سوءًا.

المواد الفعالة والأدلة عليها

حصل البوديزونيد في قرص متعدد المصفوفات يُطلَق في القولون على موافقة FDA لعلاج التهاب القولون التقرحي، مما يبيّن أن الإطلاق الموجّه إلى موضع محدد يعمل. أما الكركمين والبربرين فهما مكونان في المكملات ذوا توافر حيوي فموي منخفض جدًا؛ ومعظم تأثيرهما، إن وُجد، موضعي أو عبر ميكروبات الأمعاء. وقد قلّل KPV، وهو الببتيد الثلاثي في الطرف C من alpha-MSH، التهاب القولون لدى الفئران عند توصيله في جسيمات نانوية داخل هلام مائي؛ وهو مركب بحثي غير معتمد. ويُناقَش BPC-157 في صفحته الخاصة، ويقتصر على بيانات حيوانية.

التصميم وفق الموضع

يتراوح الأس الهيدروجيني في المعدة بين 1 و3، ويرتفع إلى نحو 7 في اللفائفي الطرفي، ويستغرق العبور إلى القولون عدة ساعات. وتتيح البوليمرات المعوية التي تذوب فوق pH 6 أو 7، والطبقات التي تُحفَّز بالإنزيمات، والطبقات اللاصقة بالمخاط، لمطوّر التركيبة أن يختار أين يبدأ الإطلاق. وتشرح صفحات التحديات الخاصة بالتحلل في المعدة والتحلل بالبروتياز كيف تصمد الببتيدات خلال هذه الرحلة. ويُتحقَّق من الموضع أولًا في المختبر، ثم بدراسات التصوير أو أخذ العينات حيثما يبرر ذلك برنامج الشركاء.

مخطط لأنبوب الأمعاء تظهر فيه كبسولات مغلّفة تبقى سليمة في الأجزاء العليا وتنفتح في المقطع السفلي
يمكن للمادة الفعالة التي تبقى في تجويف الأمعاء وتُطلَق في المقطع المناسب أن تعمل حيث يوجد الحاجز. وهذا ما تفعله الطبقات المعتمدة على الأس الهيدروجيني (pH).

حقائق رئيسية

  • زيادة نفاذية الأمعاء موثّقة في داء الأمعاء الالتهابي، لكن دورها في الحالات الأخرى لا يزال غير مثبت (Camilleri 2019, Gut 68:1516)
  • أقراص البوديزونيد ممتدة المفعول التي تستخدم الإطلاق القولوني متعدد المصفوفات حاصلة على موافقة FDA لعلاج التهاب القولون التقرحي النشط الخفيف إلى المتوسط (نشرة FDA، Uceris 2013)
  • قلّل KPV المغلّف في جسيمات نانوية داخل هلام مائي من شدة التهاب القولون لدى الفئران (Laroui et al. 2010, Gastroenterology 138:843)
  • يتسم الكركمين بضعف التوافر الحيوي الفموي بسبب انخفاض الامتصاص وسرعة الاستقلاب والإطراح (Anand et al. 2007, Mol Pharm 4:807)

كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا

يتيح التغليف متعدد الطبقات تحديد موضع الإطلاق بالتصميم. فطبقة خارجية مقاومة لحمض المعدة، وطبقة وسطى تتآكل عند الأس الهيدروجيني المعوي، وطبقة داخلية لاصقة بالمخاط، يمكنها إيصال الحمولة إلى الجزء البعيد من الأمعاء وإبقاؤها ملاصقة للغشاء المخاطي. وبالنسبة للببتيدات مثل KPV، يحدّ ذلك أيضًا من التعرض للبروتياز في الطريق. ويُتحقَّق من موضع الإطلاق في اختبارات ذوبان مرحلية عبر أوساط ذات pH 1.2 و6.8 و7.4.

صمّموا تركيبة معوية موجّهة إلى موضع محدد مع فريق التطوير لدى Vegalab.

قراءات ذات صلة

آخر تحديث: