Barriera intestinale e infiammazione: rilasciare nel sito, non nel sangue
Per l'intestino, uno scarso assorbimento sistemico può essere un vantaggio: un attivo che rimane nel lume e viene rilasciato nel segmento giusto agisce dove si trova la barriera. I medicinali con rilascio mirato al colon utilizzano già rivestimenti pH-dipendenti e multimatrice. Vegalab applica la stessa logica a ingredienti consentiti dalla legge e a programmi di ricerca con i partner.
La barriera e come viene meno
Un unico strato di cellule epiteliali, sigillato da giunzioni strette e ricoperto di muco, separa il contenuto intestinale dal sistema immunitario. L'aumento della permeabilità è misurabile (ad esempio tramite i rapporti urinari di lattulosio e mannitolo) e si osserva nelle malattie infiammatorie croniche intestinali e nella celiachia. Non è dimostrato che provochi sintomi nella popolazione generale; il termine leaky gut va oltre le evidenze. La segnalazione infiammatoria (TNF-alfa, IL-1 beta) è sia una conseguenza sia un fattore di aggravamento della perdita della barriera.
Gli attivi e le relative evidenze
La budesonide in compresse multimatrice a rilascio nel colon è approvata dalla FDA per la colite ulcerosa, a dimostrazione che il rilascio mirato a un sito funziona. Curcumina e berberina sono ingredienti di integratori con biodisponibilità orale molto bassa; gran parte della loro azione, se presente, è locale o mediata dai microbi intestinali. KPV, il tripeptide C-terminale dell'alfa-MSH, ha ridotto la colite nei topi quando veicolato in nanoparticelle all'interno di un idrogel; è un composto di ricerca non approvato. BPC-157 è trattato in una pagina dedicata e si limita a dati su animali.
Progettare in funzione della sede
Il pH gastrico è compreso tra 1 e 3, sale a circa 7 nell'ileo terminale e il transito fino al colon richiede diverse ore. Polimeri enterici che si sciolgono sopra pH 6 o 7, rivestimenti attivati da enzimi e strati mucoadesivi consentono al formulatore di scegliere dove inizia il rilascio. Le pagine sulle sfide della degradazione gastrica e della degradazione da proteasi spiegano come i peptidi superano il percorso. La sede viene verificata prima in vitro, poi con studi di imaging o di campionamento quando un programma con un partner lo giustifica.
Dati chiave
- L'aumento della permeabilità intestinale è documentato nelle malattie infiammatorie croniche intestinali, ma il suo ruolo in altre condizioni resta non dimostrato (Camilleri 2019, Gut 68:1516)
- Le compresse di budesonide a rilascio prolungato con rilascio multimatrice nel colon sono approvate dalla FDA per la colite ulcerosa attiva da lieve a moderata (etichetta FDA, Uceris 2013)
- KPV incapsulato in nanoparticelle all'interno di un idrogel ha ridotto la gravità della colite nei topi (Laroui et al. 2010, Gastroenterology 138:843)
- La curcumina ha una scarsa biodisponibilità orale a causa del basso assorbimento, del rapido metabolismo e della rapida eliminazione (Anand et al. 2007, Mol Pharm 4:807)
Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione
L'incapsulamento multistrato consente di stabilire per progettazione il sito di rilascio. Uno strato esterno resistente all'acido gastrico, uno strato intermedio che si erode al pH intestinale e uno strato interno mucoadesivo possono portare un carico utile all'intestino distale e mantenerlo a contatto con la mucosa. Per peptidi come KPV, questo limita anche l'esposizione alle proteasi lungo il percorso. Il sito di rilascio viene verificato con test di dissoluzione a stadi in mezzi a pH 1,2, 6,8 e 7,4.
Progetti una formulazione intestinale a rilascio mirato con il team di sviluppo di Vegalab.
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