Barreira intestinal e inflamação: entregar no local, não no sangue
Para o intestino, a baixa absorção sistêmica pode ser uma vantagem: um ativo que permanece no lúmen e é liberado no segmento certo age onde a barreira está. Medicamentos direcionados ao cólon já usam revestimentos dependentes do pH e de múltiplas matrizes. A Vegalab aplica a mesma lógica a ingredientes permitidos por lei e a programas de pesquisa com parceiros.
A barreira e como ela falha
Uma única camada de células epiteliais, vedada por junções de oclusão e coberta por muco, separa o conteúdo intestinal do sistema imunológico. O aumento da permeabilidade é mensurável (por exemplo, pelas razões urinárias de lactulose e manitol) e é observado na doença inflamatória intestinal e na doença celíaca. Não está estabelecido se ele causa sintomas na população em geral; o termo intestino permeável vai além das evidências. A sinalização inflamatória (TNF-alfa, IL-1 beta) tanto resulta da perda da barreira quanto a agrava.
Ativos e suas evidências
A budesonida em comprimido de múltiplas matrizes com liberação no cólon é aprovada pela FDA para a colite ulcerativa, o que mostra que a liberação direcionada ao local funciona. A curcumina e a berberina são ingredientes de suplementos com biodisponibilidade oral muito baixa; grande parte de sua ação, se houver, é local ou mediada por micróbios intestinais. O KPV, o tripeptídeo C-terminal do alfa-MSH, reduziu a colite em camundongos quando liberado em nanopartículas dentro de um hidrogel; trata-se de um composto de pesquisa não aprovado. O BPC-157 é discutido em sua própria página e se limita a dados em animais.
Projetando para a localização
O pH gástrico é de 1 a 3, subindo para cerca de 7 no íleo terminal, e o trânsito até o cólon leva várias horas. Polímeros entéricos que se dissolvem acima de pH 6 ou 7, revestimentos ativados por enzimas e camadas mucoadesivas permitem que o formulador escolha onde a liberação começa. As páginas de desafios sobre degradação gástrica e degradação por proteases explicam como os peptídeos sobrevivem ao percurso. A localização é verificada primeiro in vitro e, depois, com estudos de imagem ou de amostragem quando um programa de parceiros o justifica.
Dados principais
- O aumento da permeabilidade intestinal está documentado na doença inflamatória intestinal, mas seu papel em outras condições ainda não foi comprovado (Camilleri 2019, Gut 68:1516)
- Os comprimidos de liberação prolongada de budesonida com liberação colônica de múltiplas matrizes são aprovados pela FDA para a colite ulcerativa ativa leve a moderada (bula da FDA, Uceris 2013)
- O KPV encapsulado em nanopartículas em um hidrogel reduziu a gravidade da colite em camundongos (Laroui et al. 2010, Gastroenterology 138:843)
- A curcumina tem baixa biodisponibilidade oral devido à baixa absorção e ao rápido metabolismo e eliminação (Anand et al. 2007, Mol Pharm 4:807)
Como nossa tecnologia de veiculação se aplica
O encapsulamento em múltiplas camadas permite definir o local de liberação já no projeto. Uma camada externa resistente ao ácido gástrico, uma camada intermediária que sofre erosão no pH intestinal e uma camada interna mucoadesiva podem levar uma carga até o intestino distal e mantê-la junto à mucosa. Para peptídeos como o KPV, isso também limita a exposição a proteases no trajeto. O local de liberação é verificado em testes de dissolução escalonados em meios com pH 1,2, 6,8 e 7,4.
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