姜黄素吸收解析
最后更新：
姜黄素是姜黄根（Curcuma longa）中的主要姜黄素类化合物。其吸收差有三个原因：几乎不溶于水；在体温条件下 pH 7.2 的缓冲液中，约 90% 在 30 分钟内降解；被吸收的姜黄素在肠壁和肝脏中迅速转化为葡萄糖醛酸苷和硫酸盐。
姜黄素在递送的三个环节同时失效：几乎不溶于水，在肠道 pH 下数分钟内即降解，被吸收的部分又会迅速发生结合。这就是为什么数克的口服剂量也只能使血浆中游离姜黄素的水平很低或无法检出。它是一种食品和补充剂成分，而非获批药物。
什么是姜黄素？
姜黄素（368 Da）是姜黄根（Curcuma longa）中的主要姜黄素类化合物，与去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素共存。它在许多细胞试验中表现出抗炎和抗氧化活性，但也被药物化学家标记为泛测定干扰化合物：它不稳定、具有反应性且会聚集，因此许多体外阳性结果可能并不反映特定机制。人体试验结果存在异质性，且常使用配方不同的产品，因而难以合并分析。
姜黄素的法规状态如何？
姜黄是一种食品和香料。姜黄素在欧盟被允许用作食用色素（E 100），EFSA 设定的每日允许摄入量为 3 mg/kg 体重，在美国则作为膳食补充剂成分广泛销售。它在美国和欧盟均无获批的药用适应症，也不在 WADA 禁用清单上。已有与高生物利用度姜黄补充剂相关的肝损伤病例报告，多个国家的监管机构已对此进行审查。
为什么姜黄素吸收差？
其水溶性在每毫升低微克级或更低。在 pH 7.2、37 C 的磷酸盐缓冲液中，约 90% 的姜黄素在 30 分钟内降解，主要生成阿魏酸和香草醛类产物。被吸收的姜黄素在肠壁和肝脏中转化为葡萄糖醛酸苷和硫酸盐。在人体中，同时服用 20 mg 胡椒碱通过抑制葡萄糖醛酸化，使姜黄素暴露量提高约 20 倍，这也说明了这种方法存在药物相互作用的风险。
目前采用哪些配方路线？
市售方法包括磷脂复合物、以印度树胶（gum ghatti）制备的胶体分散体、以聚山梨酯进行的胶束增溶、环糊精包合以及聚合物纳米颗粒。报告的暴露量提升幅度差异很大，且往往是以吸收很差的参照物为基准测得的，因此解读倍数提升数据时应考虑对照品。第二个问题是测定什么。许多研究报告的是经酶法去结合后的总姜黄素类化合物，与游离姜黄素相比，这会夸大表观暴露量。配方师和采购方在比较产品之前，应确认所用的分析物、对照品和剂量。
要点总结
- 姜黄素几乎不溶于水，在肠道 pH 下迅速降解，吸收后又会迅速发生结合。
- 在人体中，胡椒碱通过抑制葡萄糖醛酸化使姜黄素暴露量提高约 20 倍，这也表明了这种方法存在药物相互作用的风险。
- 倍数提升数据往往是以吸收很差的参照物为基准测得的。
- 许多研究报告的是去结合后的总姜黄素类化合物，与游离姜黄素相比，这会夸大表观暴露量。
- 姜黄素在美国和欧盟均无获批的药用适应症。
关键事实
- 在 37 C、pH 7.2 的磷酸盐缓冲液中，约 90% 的姜黄素在 30 分钟内降解（Wang et al. 1997, J Pharm Biomed Anal 15:1867）
- 在人类志愿者中，20 mg 胡椒碱使姜黄素的生物利用度提高约 2000%（Shoba et al. 1998, Planta Med 64:353）
- 吸收差、代谢快和消除快限制了姜黄素的生物利用度（Anand et al. 2007, Mol Pharm 4:807）
- 姜黄素被归类为不稳定、具有反应性的泛测定干扰化合物，尚无任何双盲安慰剂对照试验取得成功（Nelson et al. 2017, J Med Chem 60:1620）
- EFSA 为作为食品添加剂 E 100 的姜黄素设定的每日允许摄入量（ADI）为 3 mg/kg 体重/日（EFSA ANS Panel 2010, EFSA Journal 8(9):1679）
我们的递送技术如何应用
姜黄素是多层包封的有力例证，因为其三种失效中有两种发生在吸收之前。脂质核心使姜黄素保持溶解状态；耐酸内层和在小肠中释放的外层，限制其以游离形式处于中性 pH 环境的时间；黏膜黏附性聚合物使颗粒停留在上皮处。包封并不能阻止肝脏结合，因此现实的目标是提高游离姜黄素暴露量并使其更加稳定，并以明确的对照品为基准进行测定。
问题
姜黄素的生物利用度如何？
很低。姜黄素几乎不溶解，在肠道 pH 下迅速降解，并会迅速发生结合，因此血浆中游离姜黄素的水平很低或无法检出。包封并不能阻止其在肝脏中的结合。
胡椒碱能否提高姜黄素的吸收？
在人类志愿者中，胡椒碱通过抑制葡萄糖醛酸化，使姜黄素暴露量提高约 20 倍。同一机制也说明了这种方法存在药物相互作用的风险。
应如何比较姜黄素的生物利用度声明？
确认所用的分析物、对照品和剂量。许多研究报告的是经酶法去结合后的总姜黄素类化合物，与游离姜黄素相比，这会夸大表观暴露量；而且倍数提升的数据往往是以吸收很差的参照物为基准测得的。
姜黄素是获批药物吗？
不是。姜黄是一种食品和香料，姜黄素在欧盟被允许用作食用色素（E 100），在美国作为膳食补充剂成分销售。已有与高生物利用度姜黄补充剂相关的肝损伤病例报告，多个国家的监管机构已对此进行审查。