장 장벽과 염증: 혈액이 아니라 해당 부위로 전달하기
장의 경우 낮은 전신 흡수가 오히려 장점이 될 수 있습니다. 내강에 머무르다가 적절한 구간에서 방출되는 활성 성분은 장벽이 있는 곳에서 작용합니다. 대장 표적 의약품은 이미 pH 의존성 코팅과 다중 매트릭스 코팅을 사용하고 있습니다. Vegalab는 같은 논리를 합법적인 성분과 파트너와의 연구 프로그램에 적용합니다.
장벽과 장벽이 무너지는 방식
밀착 연접으로 봉합되고 점액으로 덮인 한 층의 상피세포가 장 내용물과 면역계를 분리합니다. 투과성 증가는 측정할 수 있으며(예: 소변 중 락툴로오스와 만니톨의 비율), 염증성 장질환과 셀리악병에서 관찰됩니다. 일반 인구에서 투과성 증가가 증상을 유발하는지는 확립되지 않았으며, 새는 장(leaky gut)이라는 용어는 근거를 앞서 나가 있습니다. 염증 신호(TNF-alpha, IL-1 beta)는 장벽 손실의 결과이자 장벽 손실을 악화시키는 요인이기도 합니다.
활성 성분과 그 근거
다중 매트릭스 대장 방출 정제 형태의 부데소니드는 궤양성 대장염 치료제로 FDA 승인을 받았으며, 이는 부위 표적 방출이 효과가 있음을 보여 줍니다. 커큐민과 베르베린은 경구 생체이용률이 매우 낮은 보충제 성분이며, 작용이 있다면 그 상당 부분은 국소적이거나 장내 미생물을 통한 것입니다. alpha-MSH의 C 말단 트라이펩타이드인 KPV는 하이드로겔 안의 나노입자로 전달되었을 때 마우스에서 대장염을 감소시켰으며, 승인되지 않은 연구용 화합물입니다. BPC-157는 별도 페이지에서 다루며 동물 데이터에 한정됩니다.
위치를 고려한 설계
위의 pH는 1에서 3이며 회장 말단에서는 약 7까지 올라가고, 대장까지 이동하는 데는 몇 시간이 걸립니다. pH 6 또는 7 이상에서 녹는 장용성 고분자, 효소 촉발 코팅, 점막 부착층을 사용하면 제형 설계자가 방출이 시작되는 위치를 선택할 수 있습니다. 위 내 분해와 단백질 분해효소에 의한 분해를 다루는 과제 페이지에서 펩타이드가 이 경로를 어떻게 견디는지 설명합니다. 위치는 먼저 체외에서 검증하고, 파트너 프로그램에서 필요성이 인정되는 경우 영상 또는 샘플링 연구로 검증합니다.
핵심 사항
- 장 투과성 증가는 염증성 장질환에서 보고되어 있으나, 다른 질환에서의 역할은 아직 입증되지 않았습니다(Camilleri 2019, Gut 68:1516)
- 다중 매트릭스 대장 방출 방식을 사용한 부데소니드 서방정은 활동성 경증에서 중등도 궤양성 대장염 치료제로 FDA 승인을 받았습니다(FDA 라벨, Uceris 2013)
- 하이드로겔 안에서 나노입자로 캡슐화된 KPV는 마우스에서 대장염의 중증도를 감소시켰습니다(Laroui et al. 2010, Gastroenterology 138:843)
- 커큐민은 낮은 흡수, 빠른 대사와 제거로 인해 경구 생체이용률이 낮습니다(Anand et al. 2007, Mol Pharm 4:807)
당사 전달 기술의 적용 방식
다층 캡슐화를 사용하면 방출 위치를 설계로 정할 수 있습니다. 위산에 견디는 외층, 장의 pH에서 침식되는 중간층, 점막 부착성 내층으로 구성하면 탑재물을 원위부 장까지 전달하고 점막에 붙여 둘 수 있습니다. KPV 같은 펩타이드의 경우 이 방식은 이동 중 단백질 분해효소 노출도 줄여 줍니다. 방출 위치는 pH 1.2, 6.8, 7.4 매질에서 단계적 용출 시험으로 검증합니다.
Vegalab 개발팀과 함께 부위 표적형 장 제형을 설계하십시오.
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