認知とストレス：問題は血液脳関門
血液脳関門は、高分子医薬品のほぼすべてと低分子医薬品の大部分を通さないため、認知関連製品は主に送達の課題となります。経鼻経路は嗅覚経路と三叉神経経路を通じて部分的な到達をもたらし、そのためいくつかの神経ペプチドが点鼻スプレーとして研究されています。Vegalabは適法な有効成分の製剤開発に取り組み、研究用化合物については提供することなく説明しています。
関門
脳の毛細血管にはタイトジャンクションと排出トランスポーターがあり、おおよそ400から500 Daを超える分子や、水素結合の多い分子のほとんどを通しません。高分子医薬品のほぼすべてと低分子医薬品の大半は、有用な量では通過しません。ストレスの生理はもう一つの軸を加えます。視床下部-下垂体-副腎系とコルチゾールであり、これらは末梢のシグナルに応答し、脳への移行がなくても研究できます。L-テアニンやアシュワガンダ抽出物などの原料は、ストレスの指標について研究されていますが、ヒトでのデータは限定的でばらつきがあります。
神経ペプチドとその位置付け
Selank（タフトシンのアナログ）とSemax（ACTH 4から10のアナログ）はロシアで登録された医薬品であり、経鼻で投与されますが、米国、EU、英国、カナダでは承認されていません。ロシア国外では、これらは未承認の研究用化合物です。エスケタミンの点鼻スプレー（Spravato）は、鼻から脳へ送達する医薬品が承認を得られることを示していますが、それは完全な医薬品開発プログラムと流通制限のもとでのことです。オキシトシンの経鼻投与は社会的認知について研究されていますが、結果は一貫していません。これらの製品には、Vegalabが事業を行う市場においてサプリメントとしての経路はありません。
送達上の制約
経鼻送達は、容量が小さく（鼻腔あたり約100から150マイクロリットル）、粘膜線毛クリアランスによって数分以内に物質が喉の方へ運ばれ、さらに粘膜にはペプチダーゼ活性があります。経鼻投与された用量のうち、脳の組織に直接到達するのはごく一部です。経口のヌートロピック原料は初回通過代謝に直面し、ポリフェノールの場合は溶解性の低さにも直面します。設計の詳細については、経鼻経路のページと排出トランスポーターの課題のページをご覧ください。脳を対象とする製品は、組織への到達を前提とするのではなく、それを示す必要があります。
主な事実
- 血液脳関門は、高分子医薬品のほぼすべてと、低分子医薬品の98%超を通しません（Pardridge 2005, NeuroRx 2:3）
- 経鼻投与は、嗅神経経路と三叉神経経路を介して中枢神経系に到達し、血液脳関門を部分的に回避することができます（Lochhead and Thorne 2012, Adv Drug Deliv Rev 64:614）
- エスケタミンの点鼻スプレーは、流通制限プログラムのもとで2019年にFDAに承認されました（FDAラベル、Spravato 2019）
- 鼻の粘膜線毛クリアランスは、付着した物質を数分以内に喉の方へ運ぶため、経鼻製剤の接触時間が制限されます（Illum 2003, J Control Release 87:187）
当社の送達技術の応用
カプセル化は、吸収部位での滞留と安定性を変えます。粘膜付着性の外層は粘膜線毛クリアランスに対して接触時間を延ばすことができ、内側の層はペプチドを鼻腔のペプチダーゼから保護できます。ストレス領域の経口原料については、ナノ分散が溶解性に対応します。Vegalabは滞留時間と安定性を測定し、脳への到達については薬物動態データに基づいて報告します。
Vegalabのフィージビリティスタディで、経鼻または経口の認知関連剤形を評価しましょう。
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