Cognición y estrés: el problema es la barrera hematoencefálica
La barrera hematoencefálica excluye casi todos los fármacos de molécula grande y la mayoría de los de molécula pequeña, por lo que los productos para la cognición son, sobre todo, un desafío de administración. Las vías intranasales ofrecen un acceso parcial a través de las vías olfatoria y trigeminal, razón por la cual varios neuropéptidos se estudian como aerosoles nasales. Vegalab trabaja en la formulación de activos legales y describe los compuestos de investigación sin ofrecerlos.
La barrera
Los capilares cerebrales tienen uniones estrechas y transportadores de eflujo que excluyen la mayoría de las moléculas de más de aproximadamente 400 a 500 Da o con muchos enlaces de hidrógeno. Casi todos los fármacos de molécula grande y la mayoría de los de molécula pequeña no la atraviesan en cantidades útiles. La fisiología del estrés añade un segundo eje: el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal y el cortisol, que responden a señales periféricas y pueden estudiarse sin penetración cerebral. Ingredientes como la L-teanina y el extracto de ashwagandha se estudian en marcadores de estrés, con datos en humanos modestos y variables.
Los neuropéptidos y su estatus
Selank (un análogo de la tuftsina) y Semax (un análogo de la ACTH 4 a 10) son medicamentos registrados en Rusia, se administran por vía intranasal y no están aprobados en los EE. UU., la UE, el Reino Unido ni Canadá. Fuera de Rusia son compuestos de investigación no aprobados. El aerosol nasal de esketamina (Spravato) muestra que los productos farmacéuticos de la nariz al cerebro pueden obtener la aprobación, pero mediante un programa farmacéutico completo y con distribución restringida. La oxitocina nasal se estudia para la cognición social con resultados inconsistentes. Ninguno de estos productos tiene una vía como suplemento en los mercados que atiende Vegalab.
Limitaciones de la administración
La administración nasal tiene un volumen pequeño (aproximadamente 100 a 150 microlitros por fosa nasal), un aclaramiento mucociliar que desplaza el material hacia la garganta en cuestión de minutos y actividad de peptidasas en la mucosa. Solo una pequeña fracción de una dosis nasal llega directamente al tejido cerebral. Los ingredientes nootrópicos orales se enfrentan al metabolismo de primer paso y, en el caso de los polifenoles, a una baja solubilidad. Consulte la página de la vía intranasal y el desafío de los transportadores de eflujo para conocer los detalles de diseño. Todo producto dirigido al cerebro debe demostrar la exposición tisular, no darla por supuesta.
Datos clave
- La barrera hematoencefálica excluye casi todos los fármacos de molécula grande y más del 98 % de los fármacos de molécula pequeña (Pardridge 2005, NeuroRx 2:3)
- La administración intranasal puede llegar al sistema nervioso central a través de las vías nerviosas olfatoria y trigeminal, eludiendo en parte la barrera hematoencefálica (Lochhead and Thorne 2012, Adv Drug Deliv Rev 64:614)
- El aerosol nasal de esketamina fue aprobado por la FDA en 2019 con un programa de distribución restringida (etiqueta de la FDA, Spravato 2019)
- El aclaramiento mucociliar nasal lleva el material depositado hacia la garganta en cuestión de minutos, lo que limita el tiempo de contacto de las formulaciones intranasales (Illum 2003, J Control Release 87:187)
Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación
La encapsulación cambia la permanencia y la estabilidad en un sitio de absorción: una capa externa mucoadhesiva puede prolongar el tiempo de contacto frente al aclaramiento mucociliar, y las capas internas pueden proteger un péptido de las peptidasas nasales. En el caso de los ingredientes orales de la categoría de estrés, la nanodispersión aborda la solubilidad. Vegalab mide el tiempo de permanencia y la estabilidad, e informa la exposición cerebral a partir de datos farmacocinéticos.
Evalúe un formato intranasal u oral para la cognición en un estudio de factibilidad de Vegalab.
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