Cognição e estresse: a barreira hematoencefálica é o problema
A barreira hematoencefálica exclui quase todos os fármacos de moléculas grandes e a maioria dos de moléculas pequenas, por isso os produtos para cognição são, principalmente, um desafio de entrega. As vias intranasais oferecem acesso parcial pelas vias olfatória e trigeminal, e é por isso que vários neuropeptídeos são estudados como sprays nasais. A Vegalab trabalha na formulação de ativos lícitos e descreve compostos de pesquisa sem oferecê-los.
A barreira
Os capilares cerebrais têm junções estreitas e transportadores de efluxo que excluem a maioria das moléculas acima de cerca de 400 a 500 Da ou com muitas ligações de hidrogênio. Quase todos os fármacos de moléculas grandes e a maioria dos de moléculas pequenas não atravessam em quantidades úteis. A fisiologia do estresse acrescenta um segundo eixo: o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal e o cortisol, que respondem a sinais periféricos e podem ser estudados sem penetração no cérebro. Ingredientes como a L-teanina e o extrato de ashwagandha são estudados quanto a marcadores de estresse, com dados em humanos modestos e variáveis.
Neuropeptídeos e sua situação regulatória
O Selank (um análogo da tuftsina) e o Semax (um análogo do ACTH 4 a 10) são medicamentos registrados na Rússia, administrados por via intranasal, e não são aprovados nos EUA, na UE, no Reino Unido nem no Canadá. Fora da Rússia, são compostos de pesquisa não aprovados. O spray nasal de escetamina (Spravato) mostra que produtos farmacêuticos de entrega do nariz ao cérebro podem obter aprovação, mas por meio de um programa completo de desenvolvimento de medicamento e com distribuição restrita. A ocitocina nasal é estudada para a cognição social, com resultados inconsistentes. Nenhum desses produtos tem uma via de suplemento nos mercados atendidos pela Vegalab.
Restrições de entrega
A entrega nasal tem um volume pequeno (cerca de 100 a 150 microlitros por narina), depuração mucociliar que move o material em direção à garganta em minutos e atividade de peptidases na mucosa. Apenas uma pequena fração de uma dose nasal chega diretamente ao tecido cerebral. Os ingredientes nootrópicos orais enfrentam o metabolismo de primeira passagem e, no caso dos polifenóis, baixa solubilidade. Consulte a página da via intranasal e o desafio dos transportadores de efluxo para detalhes de design. Qualquer produto voltado ao cérebro precisa demonstrar a exposição tecidual, e não presumi-la.
Dados principais
- A barreira hematoencefálica exclui quase todos os fármacos de moléculas grandes e mais de 98% dos fármacos de moléculas pequenas (Pardridge 2005, NeuroRx 2:3)
- A administração intranasal pode chegar ao sistema nervoso central pelas vias dos nervos olfatório e trigêmeo, contornando em parte a barreira hematoencefálica (Lochhead and Thorne 2012, Adv Drug Deliv Rev 64:614)
- O spray nasal de escetamina foi aprovado pela FDA em 2019 sob um programa de distribuição restrita (bula da FDA, Spravato 2019)
- A depuração mucociliar nasal leva o material depositado em direção à garganta em minutos, o que limita o tempo de contato das formulações intranasais (Illum 2003, J Control Release 87:187)
Como nossa tecnologia de veiculação se aplica
O encapsulamento altera a permanência e a estabilidade em um local de absorção: uma camada externa mucoadesiva pode prolongar o tempo de contato contra a depuração mucociliar, e camadas internas podem proteger um peptídeo das peptidases nasais. Para ingredientes orais da categoria estresse, a nanodispersão trata da solubilidade. A Vegalab mede o tempo de permanência e a estabilidade e relata a exposição cerebral a partir de dados farmacocinéticos.
Avalie um formato intranasal ou oral para cognição em um estudo de viabilidade da Vegalab.
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