الإدراك والإجهاد: الحاجز الدموي الدماغي هو المشكلة
يستبعد الحاجز الدموي الدماغي جميع الأدوية ذات الجزيئات الكبيرة تقريبًا ومعظم الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة، لذا فإن منتجات الإدراك هي في المقام الأول تحدٍّ يتعلق بالتوصيل. وتوفر المسالك الأنفية وصولًا جزئيًا عبر المسارين الشمي والثلاثي التوائم، ولهذا تُدرس عدة ببتيدات عصبية في صورة بخاخات أنفية. وتعمل Vegalab على تركيبات المواد الفعالة المسموح بها قانونًا وتصف مركبات بحثية دون أن تقدمها.
الحاجز
تحتوي الشعيرات الدموية الدماغية على وصلات محكمة وناقلات إخراج تستبعد معظم الجزيئات التي تزيد عن نحو 400 إلى 500 Da أو التي تحمل روابط هيدروجينية كثيرة. وجميع الأدوية ذات الجزيئات الكبيرة تقريبًا ومعظم الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة لا تعبره بكميات مفيدة. وتضيف فسيولوجيا التوتر محورًا ثانيًا: محور الوطاء والنخامية والكظر والكورتيزول، وهما يستجيبان لإشارات محيطية ويمكن دراستهما دون نفاذ إلى الدماغ. وتُدرس مكونات مثل L-theanine ومستخلص الأشواغاندا على مؤشرات التوتر، مع بيانات بشرية متواضعة ومتغيرة.
الببتيدات العصبية ووضعها
إن Selank (وهو نظير للتفتسين) و Semax (وهو نظير لـ ACTH 4 إلى 10) دواءان مسجلان في روسيا، ويُعطَيان عن طريق الأنف، وغير معتمدين في الولايات المتحدة أو الاتحاد الأوروبي أو المملكة المتحدة أو كندا. وخارج روسيا هما مركبان بحثيان غير معتمدين. ويُظهر بخاخ الإسكيتامين الأنفي (Spravato) أن المنتجات الدوائية التي تنتقل من الأنف إلى الدماغ يمكن أن تحصل على الموافقة، لكن في إطار برنامج دوائي كامل وتوزيع مقيد. ويُدرس الأوكسيتوسين الأنفي للإدراك الاجتماعي بنتائج غير متسقة. ولا يوجد لأي من هذه المنتجات مسار كمكمل غذائي في الأسواق التي تخدمها Vegalab.
قيود التوصيل
يتسم التوصيل الأنفي بحجم صغير (نحو 100 إلى 150 ميكرولتر لكل فتحة أنف)، وبإزالة مخاطية هدبية تدفع المادة نحو الحلق في غضون دقائق، وبنشاط الببتيداز في الغشاء المخاطي. ولا يصل إلى نسيج الدماغ مباشرة سوى جزء صغير من الجرعة الأنفية. وتواجه المكونات المنشِّطة للإدراك التي تُؤخذ عن طريق الفم استقلاب المرور الأول، وتواجه مركبات البوليفينول ضعف الذوبان. راجعوا صفحة المسلك الأنفي وتحدي ناقلات الإخراج للاطلاع على تفاصيل التصميم. وأي منتج يستهدف الدماغ يجب أن يُظهر التعرض النسيجي لا أن يفترضه.
حقائق رئيسية
- يستبعد الحاجز الدموي الدماغي جميع الأدوية ذات الجزيئات الكبيرة تقريبًا وأكثر من 98% من الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة (Pardridge 2005, NeuroRx 2:3)
- يمكن للإعطاء عن طريق الأنف أن يصل إلى الجهاز العصبي المركزي عبر مسارَي العصب الشمي والعصب الثلاثي التوائم، متجاوزًا الحاجز الدموي الدماغي جزئيًا (Lochhead and Thorne 2012, Adv Drug Deliv Rev 64:614)
- حصل بخاخ الإسكيتامين الأنفي على موافقة FDA في 2019 في إطار برنامج توزيع مقيد (FDA label, Spravato 2019)
- تحمل الإزالة المخاطية الهدبية الأنفية المادة المترسبة نحو الحلق في غضون دقائق، ما يحد من زمن التلامس للتركيبات الأنفية (Illum 2003, J Control Release 87:187)
كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا
يغيّر التغليف زمن البقاء والاستقرار في موضع الامتصاص: فطبقة خارجية لاصقة للمخاط يمكن أن تطيل زمن التلامس في مواجهة الإزالة المخاطية الهدبية، والطبقات الداخلية يمكن أن تحمي الببتيد من الببتيدازات الأنفية. وبالنسبة للمكونات الفموية في فئة التوتر، يعالج التشتت النانوي مسألة الذوبان. وتقيس Vegalab زمن البقاء والاستقرار، وتذكر التعرض الدماغي استنادًا إلى بيانات الحركية الدوائية.
قيّموا صيغة أنفية أو فموية للإدراك في دراسة جدوى لدى Vegalab.
قراءات ذات صلة
آخر تحديث: