認知與壓力：問題在於血腦屏障
血腦屏障會阻擋幾乎所有大分子藥物以及多數小分子藥物，因此認知類產品主要是遞送上的挑戰。經鼻途徑可透過嗅覺與三叉神經路徑提供部分通道，這也是多種神經胜肽以鼻噴劑形式受到研究的原因。Vegalab 針對合法的活性成分進行配方研究，並說明研究用化合物，但不提供這些化合物。
屏障
腦部微血管具有緊密連接與外排轉運蛋白，會阻擋大多數分子量超過約 400 至 500 Da 或具有許多氫鍵的分子。幾乎所有大分子藥物以及多數小分子藥物都無法以有用的量通過。壓力生理學增加了第二個軸向：下視丘-腦垂體-腎上腺軸與皮質醇，它們會對周邊訊號產生反應，且可在不進入腦部的情況下進行研究。L-茶胺酸與南非醉茄萃取物等成分已針對壓力指標進行研究，人體數據有限且差異不一。
神經胜肽及其狀態
Selank（一種 tuftsin 類似物）與 Semax（一種 ACTH 4 至 10 類似物）在俄羅斯是已註冊的藥品，以經鼻方式給藥，但在美國、歐盟、英國或加拿大均未獲核准。在俄羅斯以外，它們屬於未核准的研究用化合物。艾氯胺酮鼻噴劑（Spravato）顯示鼻至腦的藥品可以取得核准，但須經完整的藥品開發程序並採限制性配銷。經鼻投予的催產素已針對社會認知進行研究，結果並不一致。在 Vegalab 服務的市場中，這些產品都沒有以保健食品形式上市的途徑。
遞送上的限制
經鼻遞送的容量很小（每個鼻孔約 100 至 150 微升），黏膜纖毛清除會在數分鐘內將物質往咽喉方向移動，黏膜中還有胜肽酶活性。經鼻劑量中只有一小部分會直接到達腦部組織。口服益智成分面臨首渡代謝，而多酚類則面臨溶解度不佳的問題。設計細節請參閱經鼻途徑頁面與外排轉運蛋白的挑戰。任何以腦部為目標的產品都必須證明組織暴露量，而不是逕自假定。
重點資訊
- 血腦屏障會阻擋幾乎所有大分子藥物，以及超過 98% 的小分子藥物（Pardridge 2005, NeuroRx 2:3）
- 經鼻投予可透過嗅神經與三叉神經路徑到達中樞神經系統，部分繞過血腦屏障（Lochhead and Thorne 2012, Adv Drug Deliv Rev 64:614）
- 艾氯胺酮鼻噴劑於 2019 年在限制性配銷計畫下獲得 FDA 核准（FDA label, Spravato 2019）
- 鼻腔黏膜纖毛清除會在數分鐘內將沉積的物質往咽喉方向帶走，因而限制了經鼻配方的接觸時間（Illum 2003, J Control Release 87:187）
我們的遞送技術如何應用
包覆會改變在吸收部位的滯留與穩定性：具黏膜附著性的外層可延長對抗黏膜纖毛清除的接觸時間，內層則可保護胜肽免受鼻腔胜肽酶作用。對於壓力類別的口服成分，奈米分散可處理溶解度問題。Vegalab 會測量滯留時間與穩定性，並依藥物動力學數據報告腦部暴露量。
在 Vegalab 的可行性研究中評估經鼻或口服的認知類劑型。
延伸閱讀
最後更新：