인지와 스트레스: 문제는 혈액뇌장벽입니다

혈액뇌장벽은 거의 모든 대분자 약물과 대부분의 소분자 약물을 차단하므로, 인지 제품은 주로 전달의 과제입니다. 비강 내 경로는 후각 및 삼차신경 경로를 통해 부분적인 접근을 제공하며, 이것이 여러 신경펩타이드가 비강 스프레이로 연구되는 이유입니다. Vegalab는 합법적인 활성 성분의 제형을 개발하며, 연구용 화합물은 제공하지 않고 설명만 합니다.

장벽

뇌 모세혈관에는 밀착 연접과 유출 수송체가 있어 약 400~500 Da를 넘거나 수소 결합이 많은 분자 대부분을 차단합니다. 거의 모든 대분자 약물과 소분자 약물의 대다수는 유용한 양만큼 통과하지 못합니다. 스트레스 생리는 두 번째 축을 더합니다. 시상하부-뇌하수체-부신 축과 코르티솔은 말초 신호에 반응하며, 뇌 침투 없이도 연구할 수 있습니다. L-테아닌과 아슈와간다 추출물 같은 성분은 스트레스 지표에 대해 연구되고 있으며, 인체 데이터는 제한적이고 일관되지 않습니다.

신경펩타이드와 그 지위

Selank(투프트신 유사체)와 Semax(ACTH 4~10 유사체)는 러시아에서 등록된 의약품으로 비강 내로 투여되며, 미국, EU, 영국 또는 캐나다에서는 승인되지 않았습니다. 러시아 밖에서는 승인되지 않은 연구용 화합물입니다. 에스케타민 비강 스프레이(Spravato)는 코에서 뇌로 전달되는 의약품이 승인을 받을 수 있음을 보여 주지만, 이는 완전한 의약품 개발 프로그램과 제한된 유통하에서입니다. 옥시토신 비강 제제는 사회적 인지에 대해 연구되고 있으나 결과가 일관되지 않습니다. 이 제품들 중 어느 것도 Vegalab가 공급하는 시장에서 보충제 경로를 갖고 있지 않습니다.

전달 제약

비강 전달은 용적이 작고(콧구멍당 약 100~150마이크로리터), 점액섬모 청소 작용이 수 분 안에 물질을 목 쪽으로 이동시키며, 점막에 펩티다아제 활성이 있습니다. 비강 용량 중 뇌 조직에 직접 도달하는 것은 일부에 불과합니다. 경구 누트로픽 성분은 초회 통과 대사에 직면하며, 폴리페놀의 경우 용해도가 낮습니다. 설계에 관한 자세한 내용은 비강 내 투여 경로 페이지와 유출 수송체 과제를 참조하십시오. 뇌를 목표로 하는 제품은 조직 노출을 가정하지 말고 제시해야 합니다.

핵심 사항

• 혈액뇌장벽은 거의 모든 대분자 약물과 저분자 약물의 98% 이상을 배제합니다(Pardridge 2005, NeuroRx 2:3)
• 비강 내 투여는 후각 신경 및 삼차 신경 경로를 통해 중추신경계에 도달할 수 있으며, 혈액뇌장벽을 부분적으로 우회합니다(Lochhead and Thorne 2012, Adv Drug Deliv Rev 64:614)
• 에스케타민 비강 스프레이는 2019년에 제한적 유통 프로그램에 따라 FDA 승인을 받았습니다(FDA label, Spravato 2019)
• 비강 점액섬모 청소 작용은 침착된 물질을 수 분 안에 목 쪽으로 운반하며, 이는 비강 내 제형의 접촉 시간을 제한합니다(Illum 2003, J Control Release 87:187)

Vegalab 타당성 연구에서 비강 내 또는 경구 인지 기능 포맷을 평가해 보십시오.

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