催產素與 Kisspeptin
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催產素是已核准用於產科的處方藥，在醫療監督下以輸注或注射方式給予。Kisspeptin 是一種研究中的胜肽，沒有核准的人體用途，並被列名於 WADA 禁用清單。兩者都是半衰期僅數分鐘的短鏈胜肽，這也是為何鼻腔途徑在相關研究中反覆出現。
分子類別與大小
催產素是一種九肽（Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2，約 1,007 Da），兩個半胱胺酸之間有一個二硫鍵，形成六個殘基的環。它在下視丘生成，並由腦下垂體後葉釋放。吻素（kisspeptin）是由 KISS1 基因產物裂解而來的一類胜肽，包括吻素-54、-14、-13 與 -10；吻素-10 是分子量約 1,302 Da 的十肽，帶有受體活性所需的 C 端序列。兩者皆為親水性，並在數分鐘內自血漿中清除。
法規狀態與反禁藥規範
催產素經 FDA 核准為 Pitocin，在許多其他司法管轄區以 Syntocinon 的名稱銷售，用於引產或加強產程以及控制產後出血，並在醫療監督下以靜脈或肌肉注射給藥。其他用途，包括鼻腔內使用，均未經核准或僅限研究。吻素已在早期階段的人體研究中受到探討，主要是在生殖內分泌學領域，並未取得 FDA、EMA 或 Health Canada 的上市許可。WADA 在 S2.2.1 節中列名吻素及其促效劑，對男性運動員在任何時間均屬禁用。催產素未列名於禁用清單。Vegalab 不供應這兩種胜肽中的任何一種。
為何鼻腔內遞送對小分子神經胜肽很重要
這兩種胜肽都無法有效地自血流穿過血腦屏障，且皆會被血漿與組織中的胜肽酶迅速分解。鼻腔途徑提供通往中樞神經系統的嗅覺與三叉神經路徑，可部分繞過該屏障。實際上，鼻腔劑量中只有極少部分到達腦部：黏膜纖毛清除作用以約 15 至 20 分鐘的半清除時間移除鼻腔黏液，鼻腔胜肽酶會裂解未受保護的胜肽，而大部分劑量則被吞下或經全身吸收。已發表的回顧文獻曾質疑，在研究所使用的劑量下，鼻腔內催產素究竟有多少到達腦部。
黏膜黏附包覆如何因應此問題
陽離子性的黏膜黏附外層，例如幾丁聚醣，可結合黏液素並延長在嗅區的停留時間；幾丁聚醣亦會暫時擴張緊密連接，以提高親水性分子的細胞旁路運輸。內層可限制胜肽酶的接觸，並能在釋放前保護催產素的二硫鍵不被還原。這些是鼻腔胜肽遞送的一般原理，並非這兩種化合物具有任何效果的證據；任何應用都將屬於持照開發者受法規規範之臨床計畫的一部分。
重點資訊
- 催產素注射劑經 FDA 核准為 Pitocin，用於產前與產後的產科適應症（FDA label, Pitocin）
- 吻素及其促效劑列名於 WADA 禁用清單的 S2.2.1 節（WADA Prohibited List, current edition）
- 吻素-10 的血漿半衰期約 4 分鐘，而吻素-54 約為 28 分鐘（Jayasena et al. 2015, Hum Reprod）
- 在研究劑量下，鼻腔內催產素的中樞遞送已受到質疑（Leng and Ludwig 2016, Biol Psychiatry）
- 鼻腔內遞送可經由嗅覺與三叉神經路徑到達中樞神經系統（Lochhead and Thorne 2012, Adv Drug Deliv Rev）
我們的遞送技術如何應用
對於 1 至 1.3 kDa 的親水性胜肽而言，鼻腔的問題在於停留時間、胜肽酶的暴露，以及催產素的二硫鍵完整性。具幾丁聚醣類外層的多層微粒可錨定於黏液素，而內層則限制與酵素的接觸，並在抵達上皮之前保留所攜載的成分。我們僅將此描述為提供持照製藥合作夥伴的平台能力，而非產品。