在表面停留的短短幾分鐘
鼻腔與口腔底部是很有吸引力的目標：組織薄、免疫細胞密集，而且不需針頭。但它們也毫不寬容。黏液會在幾分鐘內清除鼻腔內的物質，而舌下膜片只有吞嚥前的那段時間。這兩種途徑的成敗，都取決於接觸時間，以及能在極小體積中裝載多少。
目前已核准上市的產品
鼻腔途徑並非紙上談兵。一款減毒活性流感疫苗以鼻噴劑形式使用已有二十年，而 FDA 在2024年9月核准其可由49歲以下的成人自行施用，並可由照護者為2至17歲的人施用。這項核准是一個低調的里程碑：它讓疫苗完全走出診間。舌下接種在過敏原免疫療法中有更長的歷史，每日將錠劑置於舌下已是成熟的劑型。
清除時鐘
鼻腔內襯會在幾分鐘內將物質清往喉嚨。流失或排走的液體噴劑實際上已被稀釋。配方上的解答是黏膜黏附性、黏度與粒徑：能與黏蛋白結合、接觸後增稠，或以細微顆粒停留在鼻腔正確區域的劑量，能保持可用的時間較長。液滴大小也決定噴霧落在何處，並與開發商共同設定，以鎖定鼻腔的正確區域。
體積問題
鼻腔劑量通常是每側鼻孔十分之一毫升。舌下膜片的重量則為數十毫克。兩者都意味著要在很小的空間中達到高負載物濃度，而這正是聚集、沉澱與不安定出現的地方。濃縮蛋白質或載體並不是一個中性的步驟。能在高負載量下讓負載物保持分散並受到保護的載體，在此發揮了實質作用。
分層外殼在哪些地方有助益
就鼻腔途徑而言，有用的是外層：一種黏膜黏附性聚合物，可在黏液流過時將顆粒保持在上皮上。就舌下途徑而言，有用的特性是在中性 pH 下快速且受控的釋放，並具掩味效果，因為苦味讓人提早吞嚥的劑量就是失敗的。我們的平台可在同一個顆粒中搭載黏膜黏附性外層、掩味層與內部安定化基質。
與開發商共同設計
當配方與免疫學共同設計時，黏膜疫苗計畫才會成功。我們在開發商的臨床計畫內工作，讓粒徑、滯留時間與釋放配合受試的劑量與時程，並提供法規主管機關期望與臨床資料一併審閱的配方數據。
重點資訊
- FluMist 鼻噴流感疫苗於2024年9月20日獲准由本人或照護者施用，是美國第一款獲准在醫療場所以外施用的流感疫苗（AstraZeneca, 2024）
- 黏膜疫苗的開發受限於滯留時間短，以及需要克服黏膜表面的免疫耐受（Lavelle and Ward 2022, Nat Rev Immunol 22:236）
- FDA 於2017年3月核准 Odactra，這是一種置於舌下服用的塵蟎過敏原萃取物錠劑（FDA, 2017）
我們的遞送技術如何應用
我們在 Life Sciences 的鼻腔內相關工作，建立在相同的兩個槓桿上：黏膜黏附性與粒徑。對於疫苗合作夥伴，我們會將鼻腔視為滯留時間問題，並報告滯留時間、粒徑分布與負載物完整性，與開發商的免疫原性計畫同步進行。
問題
包覆能為鼻腔劑型帶來什麼？
滯留時間與保護。黏膜黏附性外層可在黏液流過時，將顆粒保持在鼻腔內襯上，內層則使負載物在高濃度下保持安定。
延伸閱讀
最後更新：