白藜芦醇与紫檀芪
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白藜芦醇是“高吸收、近乎零生物利用度”的教科书式案例：口服剂量中约四分之三被吸收，但以原形分子进入循环的不到1%。其二甲基化类似物紫檀芪更能抵御这种首过结合。两者均为膳食补充剂原料，没有获批的药物用途。
化学与生物学
反式白藜芦醇（228 Da）是一种存在于葡萄、虎杖和花生中的二苯乙烯类化合物。它水溶性差且对光敏感；紫外线和日光会使反式异构体转化为顺式异构体。紫檀芪（256 Da）以甲氧基取代了两个羟基，从而提高亲脂性，并去除了两个葡萄糖醛酸化和硫酸化位点。人们对两者的兴趣源于细胞和动物中的沉默信息调节因子（sirtuin）和 AMPK 信号数据。白藜芦醇针对代谢和心血管指标的人体试验结果不一，效应大多较小。
法规状态
在美国，两者均作为膳食补充剂原料销售。合成反式白藜芦醇已获得 EFSA 关于新型食品的安全性意见，并附带使用条件列入欧盟新型食品联盟清单。两者都不是获批药品，也均未列入 WADA 禁用清单。任何成品都必须符合目标市场的补充剂或新型食品法规，包括已设定的最高限量。标签声称在美国必须限于结构与功能表述，在欧盟必须限于已授权的健康声称，而白藜芦醇目前没有任何已授权的健康声称。
为何生物利用度是瓶颈
白藜芦醇在肠壁和肝脏中迅速结合为葡萄糖醛酸苷和硫酸酯，因此口服给药后原形分子的血浆水平处于低纳摩尔至低微摩尔范围，低于许多细胞研究中使用的浓度。在一项直接比较中，紫檀芪在大鼠中的口服生物利用度约为80%，而白藜芦醇约为20%。两者的优势均未被证明能在人体中转化为临床结果。
现用的配方路线
微粉化白藜芦醇、环糊精复合物、脂质纳米粒以及与胡椒碱等代谢抑制剂联合给药均已经过测试。需要避光包装和抗氧化剂来保持反式异构体。人们常选择紫檀芪，而不是重新调整白藜芦醇的配方。每种方法都有取舍。环糊精可提高表观溶解度，但会增加体积；脂质纳米粒需要稳定剂；胡椒碱则会与经相同结合酶清除的药物产生相互作用风险。对于紫檀芪，问题主要在于晶型和分散性，因为其代谢稳定性本身已经更好。不同商业形式之间的人体药代动力学比较数据很少，因此采购方在依赖任何生物利用度数字之前，应询问研究设计、对照物和分析物（原形分子还是总结合物）。
关键事实
- 在人体中，口服白藜芦醇剂量约有70%被吸收，但由于快速结合，原形分子的生物利用度低于1%（Walle et al. 2004, Drug Metab Dispos 32:1377）
- 在大鼠中，紫檀芪的口服生物利用度约为80%，而白藜芦醇约为20%（Kapetanovic et al. 2011, Cancer Chemother Pharmacol 68:593）
- 合成反式白藜芦醇已获得 EFSA 关于新型食品的安全性意见，并列入欧盟新型食品联盟清单（EFSA NDA Panel 2016, EFSA Journal）
- 在紫外线和可见光照射下，反式白藜芦醇会异构化为顺式白藜芦醇（Trela and Waterhouse 1996, J Agric Food Chem 44:1253）
我们的递送技术如何应用
多层外壳会改变分子释放的部位和速度：更缓慢、分散的释放可避免一次性大剂量使吸收达到饱和，并且在内核为脂质基质时，可能使吸收转向淋巴转运。外壳还能遮光，在生产和储存过程中保持反式异构体。紫檀芪是更好的起始分子；包封解决的是其溶解度问题。