水溶性差
活性成分如果不能溶解在肠液中，无论其渗透性多好，都无法被吸收。溶解度差是药物研发管线和膳食补充剂中最常见的递送屏障，也是姜黄素、CoQ10 和虾青素血药水平低且变异大的主要原因。
溶解度如何限制吸收
吸收要求化合物在肠壁处处于溶液状态。logP 高于约 3、水溶解度低于 0.1 mg/mL 的亲脂性活性成分溶解缓慢且不完全，因此大部分剂量未被吸收就通过了。在生物药剂学分类系统中，这些属于 II 类（低溶解度、高渗透性）或 IV 类（低溶解度、低渗透性）化合物。暴露量也变得高度依赖食物，因为膳食脂肪和胆汁有助于使其增溶。
成熟的方法
配方人员采用减小粒径和纳米晶体、无定形固体分散体、环糊精包合物、盐型，以及自乳化药物递送系统等脂质基体系。每种方法都有取舍：无定形形式可能重新结晶，环糊精会增加体积，脂质体系在胶囊中可能不稳定。就姜黄素而言，在一项小型人体研究中，与胡椒碱同服提高了暴露量，其机制是抑制代谢而非改善溶解度。如何选择取决于剂量、稳定性以及首过代谢是否也是一个因素。
常受影响的化合物
在我们的资料库中，溶解度差是姜黄素、CoQ10、虾青素、白藜芦醇和紫檀芪、槲皮素和非瑟酮以及许多卟啉类化合物的首要屏障。其中若干化合物既难溶，又在吸收后被大量代谢，因此仅改善溶出未必能提高母体化合物的血浆水平。因此，有价值的筛查会在选择剂型之前同时测定溶出和代谢。递送剂型应按化合物逐一选择，而不是按类别选择。
关键事实
- 约40%的已上市药物和高达90%的在研候选药物水溶性差（Kalepu and Nekkanti 2015, Acta Pharm Sin B）
- 生物药剂学分类系统按溶解度和渗透性定义了四个类别（Amidon et al. 1995, Pharm Res）
- 姜黄素在人体中表现为吸收差、代谢快和消除快（Anand et al. 2007, Mol Pharm）
- 在一项小型人体研究中，胡椒碱使姜黄素的生物利用度提高了约 2000%（Shoba et al. 1998, Planta Med）
我们的递送技术如何应用
包封通过以已分散的形式呈现活性成分来应对溶解度问题。亲脂性内核以分子或纳米级形式容纳化合物，亲水性外层使颗粒悬浮在肠液中，因此吸收不再需要等待晶体溶解。各层还能减缓储存期间的重结晶，这是无定形形式常见的失效原因。在首过代谢造成更大损失的情况下，仅靠分散是不够的，我们会如实说明。
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