Close de cascas de uva vermelho-escuras com umidade fina sob luz de fundo suave

Resveratrol e pterostilbeno

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O resveratrol é o caso clássico de alta absorção e biodisponibilidade quase nula: cerca de três quartos de uma dose oral são absorvidos, mas menos de 1% chega à circulação como a molécula inalterada. O pterostilbeno, seu análogo dimetilado, resiste melhor a essa conjugação de primeira passagem. Ambos são ingredientes de suplementos sem uso aprovado como medicamento.

Química e biologia

O trans-resveratrol (228 Da) é um estilbeno presente em uvas, na knotweed japonesa (Reynoutria japonica) e no amendoim. É pouco solúvel em água e fotossensível; a radiação UV e a luz do dia convertem o isômero trans no isômero cis. O pterostilbeno (256 Da) substitui dois grupos hidroxila por grupos metoxila, o que aumenta a lipofilicidade e elimina dois sítios de glicuronidação e sulfatação. O interesse por ambos vem de dados de sinalização de sirtuínas e AMPK em células e animais. Os ensaios em humanos com resveratrol sobre marcadores metabólicos e cardiovasculares produziram efeitos variados e, em sua maioria, pequenos.

Situação regulatória

Ambos são vendidos como ingredientes de suplementos alimentares nos EUA. O trans-resveratrol sintético tem um parecer de segurança da EFSA como novo alimento e consta da lista da União de novos alimentos da UE, com condições de uso. Nenhum dos dois é um medicamento aprovado, e nenhum consta da Lista de Substâncias Proibidas da WADA. Qualquer produto acabado deve cumprir as regras de suplementos ou de novos alimentos do mercado-alvo, incluindo os teores máximos, quando estabelecidos. As alegações de rótulo devem se limitar à linguagem de estrutura e função nos EUA e às alegações de saúde autorizadas na UE, onde não existe nenhuma para o resveratrol.

Por que a biodisponibilidade é o gargalo

O resveratrol é rapidamente conjugado na parede intestinal e no fígado em glicuronídeos e sulfatos, de modo que os níveis plasmáticos da molécula original após uma dose oral ficam na faixa de nanomolar baixo a micromolar baixo, abaixo das concentrações usadas em muitos estudos celulares. Em uma comparação direta em ratos, o pterostilbeno apresentou biodisponibilidade oral de aproximadamente 80%, contra cerca de 20% para o resveratrol. Não foi demonstrado que nenhuma dessas vantagens se traduza em um desfecho clínico em humanos.

Diagrama mostrando a maior parte de uma dose absorvida convertida pelo metabolismo de primeira passagem, com um análogo metilado sobrevivendo em maior proporção
Cerca de três quartos do resveratrol oral são absorvidos, mas menos de 1% chega inalterado à circulação. O pterostilbeno resiste a parte dessa perda de primeira passagem.

Vias de formulação em uso

Resveratrol micronizado, complexos de ciclodextrina, nanopartículas lipídicas e a coadministração com inibidores metabólicos como a piperina já foram testados. Embalagens que protegem da luz e antioxidantes são necessários para manter o isômero trans. Muitas vezes o pterostilbeno é escolhido em vez de reformular o resveratrol. Cada abordagem tem suas desvantagens. As ciclodextrinas aumentam a solubilidade aparente, mas acrescentam volume; as nanopartículas lipídicas precisam de estabilizantes; e a piperina cria risco de interação com medicamentos eliminados pelas mesmas enzimas de conjugação. No caso do pterostilbeno, as questões são principalmente a forma cristalina e a dispersão, pois sua estabilidade metabólica já é melhor. Dados farmacocinéticos comparativos em humanos entre formas comerciais são escassos, por isso os compradores devem pedir o desenho do estudo, o comparador e o analito (molécula original versus conjugados totais) antes de confiar em qualquer número de biodisponibilidade.

Dados principais

Como nossa tecnologia de veiculação se aplica

Um invólucro multicamada muda onde e com que rapidez a molécula é liberada: uma liberação mais lenta e distribuída evita saturar a absorção com um bolus e pode deslocar a captação para o transporte linfático quando o núcleo é de base lipídica. O invólucro também bloqueia a luz, mantendo o isômero trans durante a fabricação e o armazenamento. O pterostilbeno é a melhor molécula de partida; o encapsulamento trata de sua solubilidade.

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