NAD+（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）
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NAD+はエネルギー代謝やサーチュインおよびPARPのシグナル伝達の中心にあり、いくつかの組織では加齢とともに減少します。NAD+の直接経口摂取は送達戦略として不十分です。分子が大きく電荷を持ち、腸内でより小さな前駆体に分解されるためです。そのため、ほとんどの研究ではNMNやニコチンアミドリボシドが代わりに使われています。
分子と薬理
NAD+（C21H27N7O14P2、663.4 Da）は二つのリン酸基を持つジヌクレオチドです。NAD+/NADHとして電子を運び、サーチュイン、PARP、CD38の基質として消費されます。細胞はNAD+を主にニコチンアミドからのサルベージ経路で維持しています。細胞外のNAD+は意味のある程度には未変化のまま膜を通過せず、外酵素によってNMNとニコチンアミドリボシドに切断され、それらが細胞内に入ります。このため、組織のNAD+は通常、間接的に高められます。
エビデンスと位置付け
NAD+を高めることが役立つというエビデンスは、主に前駆体を用いた動物試験によるものです。NAD+そのものについては、対照を置いたヒトのデータはほとんどありません。経口NAD+は一部の市場でサプリメントとして販売されています。NAD+の静脈内点滴はクリニックで提供されていますが、NAD+はいかなる適応についてもFDA承認医薬品ではありません。外用では、NADおよび関連分子が化粧品成分として使われており、Vegalab Beauty Scienceの製品にも含まれています。WADA禁止表国際基準には掲載されていませんが、WADAは物質にかかわらず、12時間あたり100 mLを超える静脈内点滴を制限しています。
送達の課題
経口NAD+は、吸収される前に腸のピロホスファターゼやホスファターゼによって加水分解され、NMN、NR、ニコチンアミドになります。その大きさと電荷により、受動的な膜通過が妨げられます。溶液中では熱やアルカリ性のpHで分解します。経口NAD+カプセルに関する「What Doesn't Work」ページでは、一般的な経口製品で達成できることとできないことを検討しています。外用の形態は腸をまったく経由しないため、全身のレベルではなく皮膚そのものを対象とする化粧品処方にNADが使われています。
主な事実
- 細胞外のNAD+とNMNはより小さな前駆体に分解され、経口でNADを高める戦略は主にNRとNMNに依存しています（Rajman et al. 2018, Cell Metab 27:529）
- 加齢に伴う組織のNAD+減少は、一部CD38によって引き起こされます（Camacho-Pereira et al. 2016, Cell Metab 23:1127）
- 12時間あたり合計100 mLを超える静脈内点滴は、特定の医療の場面を除き、スポーツにおいて禁止されています（WADA Prohibited List 2026, M2.2）
当社の送達技術の応用
663 Daのジヌクレオチドにとって、送達面で最も価値のある改善は安定性です。カプセル化は製品中のNAD+を加水分解や水分から保護します。これは、分子が皮膚表面で作用する外用や化粧品の形態で最も重要です。経口プログラムについては、Vegalabは送達上の改善が測定可能な前駆体戦略（NMN+ Nano）をパートナーにご案内しています。
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