Líquidos orales y shots
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En un líquido, el problema es la vida útil antes que la absorción. El agua impulsa la hidrólisis, el oxígeno disuelto impulsa la oxidación y todo sabor extraño está en contacto directo con la lengua. Muchos activos populares (NMN, glutatión, NAC, vitamina C) se degradan de forma medible en solución en pocas semanas a temperatura ambiente.
Por qué los líquidos son difíciles
Una actividad de agua cercana a 1 permite que la hidrólisis avance; el NMN se descompone hacia nicotinamida, y el glutatión y la NAC se oxidan a disulfuros. El oxígeno del espacio de cabeza, la luz y los metales traza aceleran la oxidación. El crecimiento microbiano exige conservadores o llenado en caliente, y ambos pueden interactuar con los activos. El sabor importa más que en los sólidos: las notas sulfurosas de la NAC y el amargor de la berberina o de los péptidos provocan rechazo. Los activos lipofílicos necesitan una emulsión o dispersión que se mantenga estable, sin cremado ni separación de fases, durante toda la vida útil.
Shots, ampolletas y formatos de una sola porción
Los shots de una sola porción y las ampolletas bebibles limitan la exposición al oxígeno después de abrirlos y permiten el barrido con nitrógeno y el vidrio ámbar. Se ajustan a activos de alto valor, donde una dosis fresca diaria justifica el costo del envase. Los formatos de polvo en la tapa y de dos cámaras mantienen el activo seco hasta la mezcla, una alternativa práctica cuando la estabilidad en líquido no puede alcanzar una vida útil comercial. Los programas de estabilidad siguen las condiciones de la ICH Q1A(R2) para el almacenamiento a largo plazo y acelerado. El envase es parte de la formulación: la transmisión de oxígeno del recipiente a menudo decide la vida útil tanto como el activo.
Marco regulatorio
En la mayoría de los mercados, los líquidos orales de nutrientes son alimentos, suplementos o productos de salud natural, y algunas jurisdicciones tratan ciertos formatos de shot como bebidas, con límites distintos de ingredientes. Agregar un compuesto farmacológicamente activo en dosis de nivel farmacéutico acerca el producto a la condición de medicamento. La página Suplemento, NHP o medicamento explica dónde está esa línea según el mercado. Los formatos de bebida y de shot también enfrentan reglas de etiquetado sobre cafeína, azúcares y nutrientes agregados que difieren de un mercado a otro.
Datos clave
- Las pruebas de estabilidad usan condiciones de almacenamiento a largo plazo (25 C / 60 % HR) y aceleradas (40 C / 75 % HR) (ICH Q1A(R2) 2003)
- El glutatión se oxida fácilmente a disulfuro de glutatión (GSSG), y su absorción oral a partir de formatos simples es baja (Witschi et al. 1992, Eur J Clin Pharmacol 43:667)
- La legislación de la UE sobre complementos alimenticios admite formas líquidas como ampolletas y goteros (Directive 2002/46/EC, Article 2)
Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación
En los líquidos, la cubierta multicapa es una barrera entre el activo y la fase acuosa. Reduce el contacto con el oxígeno disuelto y ralentiza la hidrólisis, y una capa externa puede enmascarar el sabor hasta que la partícula llega al intestino. Para los activos lipofílicos, la partícula encapsulada sustituye una emulsión frágil por un sólido disperso. Las mejoras de estabilidad se verifican mediante valoración en los puntos temporales de la ICH.