Absorción sublingual frente a oral
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La absorción sublingual lleva un fármaco a través del tejido delgado y muy vascularizado que está bajo la lengua directamente a la circulación sistémica, sin pasar por el intestino ni por el hígado en el primer paso. Una dosis oral tragada queda expuesta a ese metabolismo de primer paso. La vía sublingual es adecuada para moléculas pequeñas, potentes y moderadamente lipofílicas, pero el lavado por la saliva lleva gran parte de una dosis al estómago en pocos minutos.
Las vías sublingual y bucal envían el fármaco directamente a la circulación sistémica, sin pasar por el intestino ni por el hígado en el primer paso. Funcionan con moléculas pequeñas, potentes y razonablemente lipofílicas, y tienen dificultades con todo lo que sea grande, polar o de dosis alta. El lavado por la saliva es el principal enemigo.
¿Qué limita la absorción sublingual y bucal?
La mucosa sublingual es delgada y muy vascularizada, lo que la hace rápida pero con pérdidas: la deglución y el flujo de saliva llevan gran parte de una dosis al estómago en pocos minutos. La mucosa bucal es más gruesa y más lenta, pero tolera un parche o una película que se mantiene en su lugar durante más tiempo. La superficie total es pequeña, por lo que las dosis prácticas son de miligramos, no de gramos. Las moléculas por debajo de unos 500 Da con lipofilia moderada se absorben mejor; los péptidos se absorben mal sin potenciadores.
¿Qué productos demuestran que la vía sublingual funciona?
La nitroglicerina sublingual, las películas de buprenorfina y los comprimidos de asenapina y de fentanilo demuestran que la vía funciona para moléculas pequeñas y potentes a dosis bajas. La insulina bucal se estudió durante años sin llegar a ser aprobada en EE. UU. ni en la UE, lo que marca el techo para los péptidos. En los suplementos, los formatos sublinguales son comunes para la melatonina y la vitamina B12, aunque para muchos de estos ingredientes rara vez se mide la fracción absorbida por la mucosa frente a la tragada. La vía está demostrada para fármacos; para la mayoría de los ingredientes de suplementos se da por supuesta.
¿Qué variables de diseño controlan el desempeño sublingual?
El tiempo de permanencia, la velocidad de disolución y el sabor determinan el desempeño. Las películas bucodispersables, las pastillas para chupar y los comprimidos mucoadhesivos se diferencian sobre todo en cuánto tiempo mantienen el activo contra la mucosa. Los formuladores también controlan el pH local, que cambia la fracción ionizada de los ácidos y las bases débiles y, por lo tanto, la permeación. El enmascaramiento del sabor es esencial porque el producto se disuelve en la boca. Los tiempos de desintegración de películas y comprimidos se miden en saliva simulada, y la permanencia se evalúa antes de hacer cualquier afirmación sobre la absorción sublingual.
Puntos clave
- Las vías sublingual y bucal evitan el metabolismo de primer paso en el intestino y el hígado.
- La mucosa sublingual es delgada y rápida; la mucosa bucal es más gruesa y más lenta, pero mantiene un parche o una película durante más tiempo.
- Las moléculas por debajo de unos 500 Da con lipofilia moderada se absorben mejor; los péptidos se absorben mal sin potenciadores.
- El lavado por la saliva es el principal límite del tiempo de permanencia.
- Para la mayoría de los ingredientes de suplementos, la absorción sublingual se da por supuesta en lugar de medirse.
Datos clave
- La mucosa sublingual es más delgada y más permeable que la mucosa bucal, pero el flujo continuo de saliva limita el tiempo de permanencia (Shojaei 1998, J Pharm Pharm Sci 1:15)
- La película sublingual de buprenorfina y naloxona está aprobada por la FDA, lo que demuestra la administración sistémica por la vía sublingual (FDA label, Suboxone film 2010)
- La melatonina oral sufre un extenso metabolismo de primer paso, con una biodisponibilidad media de alrededor de 15 % (Harpsøe et al. 2015, Eur J Clin Pharmacol 71:901)
Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación
Aquí el factor limitante es la permanencia, no la protección. Una capa externa de biopolímero mucoadhesivo, como el quitosano o un derivado de celulosa, mantiene las partículas encapsuladas contra la mucosa frente al flujo de saliva. Las capas internas enmascaran el sabor y controlan la liberación, de modo que el activo se presenta en la superficie a lo largo de minutos en lugar de tragarse de una sola vez. Para los péptidos, la vía sigue siendo una cuestión de investigación.
Preguntas
¿La absorción sublingual es más rápida que la oral?
La mucosa sublingual es delgada y muy vascularizada, lo que hace que la vía sea rápida, y libera en la circulación sistémica sin pasar antes por el intestino y el hígado. También presenta pérdidas: la deglución y el flujo de saliva llevan gran parte de una dosis al estómago en pocos minutos.
¿Cuál es la diferencia entre la administración sublingual y la bucal?
La administración sublingual utiliza la mucosa delgada y más permeable que está bajo la lengua, mientras que la bucal utiliza la mucosa más gruesa de la mejilla. La absorción bucal es más lenta, pero tolera un parche o una película que se mantiene en su lugar durante más tiempo. El flujo continuo de saliva limita el tiempo de permanencia en ambos casos.
¿Los suplementos sublinguales se absorben mejor que los que se tragan?
Los formatos sublinguales son comunes para la melatonina y la vitamina B12, pero para muchos de estos ingredientes rara vez se mide la fracción absorbida a través de la mucosa frente a la tragada. La vía está demostrada para fármacos como la nitroglicerina sublingual y las películas de buprenorfina; para la mayoría de los ingredientes de suplementos se da por supuesta.
¿Qué moléculas son adecuadas para la administración sublingual?
Moléculas pequeñas, potentes y razonablemente lipofílicas, por lo general por debajo de unos 500 Da. Los activos grandes, polares o de dosis alta tienen dificultades, y los péptidos se absorben mal sin potenciadores; la insulina bucal se estudió durante años sin llegar a ser aprobada en EE. UU. ni en la UE.
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