Molécula abstracta en cadena de cuentas de color verde azulado con una cola pálida, flotando entre un suave bokeh circular

Agonistas del receptor de GLP-1: semaglutida

Última actualización: septiembre de 2026

La semaglutida es el punto de referencia para la administración de péptidos: un agonista del receptor de GLP-1 aprobado, diseñado para una vida media de una semana por inyección, y el primer péptido de su clase administrado por vía oral, con SNAC, con una biodisponibilidad de aproximadamente 0.4 a 1 %. Esta página explica la ingeniería de administración que lo hace posible.

Molécula y mecanismo

La semaglutida es un análogo de GLP-1 de 31 aminoácidos y de unos 4.1 kDa. Dos cambios prolongan su vida media a aproximadamente una semana: una sustitución por Aib en la posición 8 bloquea la escisión por la DPP-4, y un diácido graso C18 en la lisina 26 se une a la albúmina, lo que ralentiza la depuración renal. Activa el receptor de GLP-1, lo que aumenta la secreción de insulina dependiente de la glucosa, ralentiza el vaciamiento gástrico y reduce el apetito a través de vías centrales. La unión a la albúmina también crea un reservorio circulante que se libera lentamente, lo que reduce la variación entre el pico y el valle de una dosis semanal a otra.

Productos aprobados

Los productos de semaglutida aprobados por la FDA son Ozempic (inyección semanal, diabetes tipo 2, 2017), Rybelsus (comprimido oral diario, diabetes tipo 2, 2019) y Wegovy (inyección semanal para el control crónico del peso, 2021). En diciembre de 2025, la FDA aprobó un comprimido oral de Wegovy para el control crónico del peso. La EMA ha autorizado productos equivalentes. La semaglutida no figura en la Lista de Prohibiciones de la WADA. La FDA ha advertido sobre productos no aprobados y magistrales que se venden fuera de los canales regulados.

Cómo funciona la semaglutida oral

Rybelsus coformula la semaglutida con N-(8-[2-hidroxibenzoil]amino)caprilato de sodio (SNAC). En el estómago, el SNAC eleva el pH local alrededor de la tableta, lo que protege al péptido de la pepsina, y aumenta de forma transitoria la permeabilidad transcelular del epitelio gástrico. La absorción se limita a la zona que rodea la tableta en erosión, requiere ayuno y un volumen pequeño de agua, y aun así aporta bastante menos de 1 % de la dosis. Por eso, la dosis oral diaria es muchas veces mayor que la dosis semanal inyectada.

Diagrama de una tableta oral de péptido que libera el péptido junto con un potenciador de la absorción en el estómago, con una pequeña fracción que logra atravesar — La semaglutida oral se coformula con SNAC, que actúa localmente en el estómago. La biodisponibilidad es de aproximadamente 0.4 a 1 %.

Qué significa esto para la investigación en administración

La semaglutida demuestra que la administración oral de péptidos es posible, y también lo que cuesta: grandes cantidades de fármaco, condiciones de administración estrictas y una alta variabilidad entre pacientes. Todo nuevo enfoque de péptidos orales debería compararse con esta referencia. El enfoque del SNAC también muestra la importancia de la concentración local: el potenciador actúa solo cerca de la tableta, y por eso las condiciones de dosificación son estrictas. Un sistema basado en partículas tendría que recrear concentraciones locales altas de potenciador y de péptido en el epitelio, en lugar de dispersar ambos por la luz intestinal. Esa es la pregunta de diseño concreta que debe responder un estudio de factibilidad.

Datos clave

En STEP 1, la semaglutida semanal de 2.4 mg produjo una reducción media del peso corporal de 14.9 % a las 68 semanas, frente a 2.4 % con placebo (Wilding et al. 2021, N Engl J Med 384:989)
El SNAC protege a la semaglutida de la degradación gástrica mediante un efecto amortiguador del pH local y mejora la absorción transcelular en el estómago (Buckley et al. 2018, Sci Transl Med 10:eaar7047)
La biodisponibilidad de la semaglutida oral es de aproximadamente 0.4 a 1 % (FDA label, Rybelsus 2019)
La vida media de la semaglutida es de aproximadamente una semana, lo que permite una inyección una vez por semana (FDA label, Wegovy 2021)

Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación

El interés de Vegalab es el problema de administración que pone de manifiesto la semaglutida, no la molécula. Una partícula multicapa podría combinar lo que el SNAC hace a nivel local (protección frente al pH, potenciación de la permeación) con capas resistentes a las proteasas y mucoadhesión para mantener el péptido en el epitelio durante más tiempo. Esa es la pregunta de diseño que nuestro Peptide Delivery Program está concebido para responder, tomando como referencia el techo de 1 a 2 % de los mejores potenciadores actuales.

Socios farmacéuticos y de biotecnología: conversen con nuestro equipo de administración sobre la factibilidad de los péptidos orales.