Unos minutos en la superficie
La nariz y el piso de la boca son objetivos atractivos: tejido delgado, densa presencia inmunitaria, sin aguja. También son implacables. El moco despeja la cavidad nasal en cuestión de minutos, y una película sublingual solo dispone del tiempo previo a la deglución. Ambas vías dependen por completo del tiempo de contacto y de cuánto se puede cargar en un volumen muy pequeño.
Lo que está autorizado hoy
La vía nasal no es teórica. Una vacuna contra la influenza de virus vivos atenuados se administra como aerosol nasal desde hace dos décadas, y en septiembre de 2024 la FDA la aprobó para la autoadministración por adultos de hasta 49 años y para la administración por cuidadores a personas de 2 a 17 años. Esa aprobación es un hito discreto: saca una vacuna por completo de la clínica. La vacunación sublingual tiene una historia más larga en la inmunoterapia para alergias, donde las tabletas diarias bajo la lengua son un formato establecido.
El reloj de la depuración
El revestimiento nasal desplaza el material hacia la garganta en cuestión de minutos. Un aerosol líquido que escurre o drena en la práctica se ha diluido. Las respuestas de formulación son la mucoadhesión, la viscosidad y el tamaño de partícula: una dosis que se une a la mucina, se espesa al contacto o se asienta como partículas finas en la región adecuada de la cavidad permanece disponible por más tiempo. El tamaño de las gotas también determina dónde cae el aerosol y se define con el desarrollador para dirigirlo a la región adecuada de la cavidad.
El problema del volumen
Una dosis nasal suele ser una décima de mililitro por fosa nasal. Una película sublingual pesa decenas de miligramos. Ambas implican una alta concentración de carga útil en un espacio pequeño, que es justamente donde aparecen la agregación, la precipitación y la inestabilidad. Concentrar una proteína o un vector no es un paso neutro. Un vehículo que mantiene la carga útil dispersa y protegida a alta carga está haciendo un trabajo real aquí.
Dónde ayuda una cubierta en capas
Para la vía nasal, la capa útil es la externa: un polímero mucoadhesivo que mantiene las partículas contra el epitelio mientras el moco pasa. Para la vía sublingual, la propiedad útil es una liberación rápida y controlada a pH neutro con enmascaramiento del sabor, ya que una dosis amarga que hace que alguien trague antes de tiempo ha fallado. Nuestra plataforma puede llevar una capa externa mucoadhesiva, una capa de enmascaramiento del sabor y una matriz interna estabilizadora en la misma partícula.
Diseñado con el desarrollador
Los programas mucosales tienen éxito cuando la formulación y la inmunología se diseñan en conjunto. Trabajamos dentro del plan clínico del desarrollador, ajustando el tamaño de partícula, el tiempo de residencia y la liberación a la dosis y al esquema que se están evaluando, y entregamos los datos de formulación que un regulador espera ver junto con el expediente clínico.
Datos clave
- La vacuna contra la influenza en aerosol nasal FluMist fue aprobada para la autoadministración o la administración por un cuidador el 20 de septiembre de 2024, la primera vacuna contra la influenza en Estados Unidos aprobada para su administración fuera de un entorno de atención médica (AstraZeneca, 2024)
- El desarrollo de vacunas mucosales está limitado por el corto tiempo de residencia y la necesidad de superar la tolerancia en las superficies mucosas (Lavelle and Ward 2022, Nat Rev Immunol 22:236)
- La FDA aprobó Odactra, una tableta de extracto alergénico de ácaros del polvo doméstico que se toma bajo la lengua, en marzo de 2017 (FDA, 2017)
Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación
Nuestro trabajo intranasal en Life Sciences se basa en las mismas dos palancas: la mucoadhesión y el tamaño de partícula. Para un socio de vacunas, trataríamos la cavidad nasal como un problema de tiempo de residencia e informaríamos el tiempo de residencia, la distribución de partículas y la integridad de la carga útil, junto con el programa de inmunogenicidad del desarrollador.
Preguntas
¿Qué aporta la encapsulación a un formato nasal?
Tiempo de residencia y protección. Una capa externa mucoadhesiva mantiene las partículas en el revestimiento nasal mientras el moco pasa, y las capas internas mantienen estable la carga útil a alta concentración.
Tráiganos un objetivo de tiempo de residencia y le diremos si nuestra cubierta puede alcanzarlo.
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