Péptido corto en forma de cadena de cuentas en bucle, flotando en una neblina turquesa junto a un anillo tenue

Oxitocina y kisspeptina

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La oxitocina es un medicamento de prescripción aprobado para uso obstétrico, administrado en infusión o inyección bajo supervisión médica. La kisspeptina es un péptido en investigación sin uso humano aprobado y está mencionada por su nombre en la Lista de Prohibiciones de la WADA. Ambos son péptidos cortos con vidas medias de minutos, razón por la cual la vía nasal reaparece en la investigación sobre ellos.

Clase molecular y tamaño

La oxitocina es un nonapéptido (Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2, de alrededor de 1 007 Da) con un puente disulfuro entre las dos cisteínas que forma un anillo de seis residuos. Se produce en el hipotálamo y se libera desde la hipófisis posterior. Las kisspeptinas son una familia de péptidos escindidos del producto del gen KISS1, entre ellas la kisspeptina-54, la -14, la -13 y la -10; la kisspeptina-10 es un decapéptido de alrededor de 1 302 Da y porta la secuencia C-terminal necesaria para la actividad del receptor. Ambas son hidrofílicas y se eliminan del plasma en cuestión de minutos.

Estatus regulatorio y antidopaje

La oxitocina está aprobada por la FDA como Pitocin y se comercializa como Syntocinon en muchas otras jurisdicciones, para la inducción o la conducción del trabajo de parto y el control de la hemorragia posparto, administrada por vía intravenosa o intramuscular bajo supervisión médica. Otros usos, incluido el uso intranasal, no están aprobados o son solo de investigación. La kisspeptina se ha estudiado en investigación humana de fases iniciales, sobre todo en endocrinología reproductiva, y no cuenta con autorización de comercialización de la FDA, la EMA ni Health Canada. La WADA menciona por su nombre la kisspeptina y sus agonistas en la sección S2.2.1, prohibidos en todo momento para los atletas varones. La oxitocina no está mencionada en la Lista de Prohibiciones. Vegalab no suministra ninguno de los dos péptidos.

Por qué la administración intranasal importa en los neuropéptidos pequeños

Ninguno de los dos péptidos cruza de forma eficiente la barrera hematoencefálica desde el torrente sanguíneo, y ambos se degradan rápidamente por las peptidasas del plasma y de los tejidos. La vía nasal ofrece rutas olfatoria y trigeminal hacia el sistema nervioso central que eluden en parte la barrera. En la práctica, muy poco de una dosis nasal llega al cerebro: la depuración mucociliar retira el moco nasal con una semivida de alrededor de 15 a 20 minutos, las peptidasas nasales escinden los péptidos sin protección y buena parte de la dosis se traga o se absorbe por vía sistémica. Revisiones publicadas han cuestionado cuánta oxitocina intranasal llega al cerebro con las dosis utilizadas en la investigación.

Contorno simplificado de perfil de la cavidad nasal con partículas adheridas a la mucosa superior
Los péptidos cortos con vidas medias breves se estudian por vía intranasal. La oxitocina es un medicamento aprobado para uso obstétrico; la kisspeptina está en investigación y figura en la lista de la WADA.

Cómo lo aborda la encapsulación mucoadhesiva

Una capa externa mucoadhesiva catiónica, como el quitosano, se une a la mucina y aumenta el tiempo de permanencia en la región olfatoria, y el quitosano ensancha de forma transitoria las uniones estrechas para elevar el transporte paracelular de moléculas hidrofílicas. Las capas internas restringen el acceso de las peptidasas y pueden proteger el enlace disulfuro de la oxitocina de la reducción hasta su liberación. Estos son principios generales de la administración nasal de péptidos, no evidencia de algún efecto para ninguno de los dos compuestos, y cualquier aplicación se situaría dentro del programa clínico regulado de un desarrollador con licencia.

Datos clave

Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación

En péptidos hidrofílicos de 1 a 1.3 kDa, el problema nasal es el tiempo de residencia, la exposición a las peptidasas y, en el caso de la oxitocina, la integridad de los puentes disulfuro. Una partícula multicapa con una capa externa de tipo quitosano se ancla a la mucina, mientras que las capas internas limitan el contacto con las enzimas y retienen el contenido hasta que llega al epitelio. Describimos esto como una capacidad de la plataforma reservada a socios farmacéuticos con licencia, no como un producto.

Los desarrolladores farmacéuticos con licencia pueden solicitar una llamada técnica sobre vehículos nasales de péptidos.

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