新一代腸泌素：Retatrutide、Mazdutide、Survodutide
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新一波腸泌素胜肽在 GLP-1 之外加入升糖素受體促效作用，retatrutide 則另外作用於 GIP。Mazdutide 已在中國獲得核准；retatrutide 與 survodutide 是處於第 3 期的試驗用藥物。在美國或歐盟皆沒有核准用途，且全部為注射劑型。
為何加入升糖素
升糖素受體活化會提高能量消耗並促進肝臟脂肪氧化，而 GLP-1 促效作用則可抵銷升糖素升高血糖的傾向。此組合的目標是比單用 GLP-1 達到更大的體重減輕與肝臟脂肪減少。平衡各受體效價是設計上的挑戰，因為升糖素活性過高會提高心率與血糖。Retatrutide 在此組合上再加入 GIP 促效作用。目前的臨床資料顯示體重大幅下降，而心率上升與腸胃道反應是研究中主要的耐受性問題。
這三種分子及其狀態
Retatrutide（LY3437943，Eli Lilly）是 GIP、GLP-1 與升糖素受體的三重促效劑；其第 2 期試驗報告在最高劑量下，第 48 週平均體重減少 24.2%，第 3 期 TRIUMPH 計畫也已公布正面的初步結果。Mazdutide（IBI362/LY3305677，Innovent）是 GLP-1 與升糖素雙重促效劑，於 2025 年獲中國 NMPA 核准用於慢性體重管理，之後亦獲准用於第 2 型糖尿病。Survodutide（BI 456,906，Boehringer Ingelheim）是 GLP-1 與升糖素雙重促效劑，正處於針對肥胖與 MASH 的第 3 期試驗。未獲核准的胜肽屬於 WADA 的 S0 類別。
遞送概況
三者皆為分子量約 4 至 5 kDa 的醯化胜肽，設計為每週皮下注射一次，並藉由與白蛋白結合延長半衰期。它們與 semaglutide 和 tirzepatide 面臨相同的口服障礙。劑量遞增期間的腸胃道不良事件是此類藥物共同的問題，而較緩慢的吸收曲線是開發者用來控制這些問題的手段之一。它們的長半衰期已解決給藥頻率問題，因此任何遞送研究都必須帶來不同的益處，例如更平穩的暴露量或非注射途徑。
這對遞送研究的意義
每一種新的多重促效劑都提高了替代每週注射方案的價值，但也提高了門檻：傳輸系統必須保留大型工程化胜肽的平衡受體活性。實務上，這代表釋放曲線、胜肽完整性與受體層級活性都必須一併量測。對於在新地區取得這些分子授權的公司而言，配方研究也可能是登記當地劑型的一部分。Vegalab 只與這類分子的合法權利持有人合作。
重點資訊
- 在一項第 2 期試驗中，retatrutide 以 12 mg 劑量在第 48 週達到平均體重減少 24.2%（Jastreboff et al. 2023, N Engl J Med 389:514）
- Mazdutide 於 2025 年獲中國 NMPA 核准用於慢性體重管理，是第一個獲核准的 GLP-1 與升糖素雙重促效劑（Innovent Biologics press release, 2025年6月）
- 在一項第 2 期肥胖試驗中，survodutide 在第 46 週使體重最多減少 14.9%（le Roux et al. 2024, Lancet Diabetes Endocrinol 12:162）
- 目前未獲准用於人類治療的未核准物質，依 S0 類別在任何時間皆禁止使用（WADA Prohibited List 2026）
我們的遞送技術如何應用
這些胜肽是我們遞送研究的參考研究化合物，並非產品。升糖素成分使藥物動力學平穩化具有意義：能降低峰值濃度的長效儲存或控制釋放層，可能對耐受性有所影響。多層粒子可讓釋放速率與蛋白酶保護分別調整，這也是我們為擁有此類分子的合作夥伴評估可行性的方式。